一、引言
偏头痛是全球最常见的神经系统疾病之一，常伴随剧烈的搏动性头痛、恶心、呕吐及对光和声音的敏感。许多患者每月发作多次，严重影响生活质量。对于每月有四天及以上偏头痛发作的患者，药物预防治疗尤为重要。
2023年8月，欧洲药品管理局（EMA）批准了Aquipta®（阿托吉潘，Atogepant）用于偏头痛的预防性治疗。这是首个以口服形式给药的CGRP受体拮抗剂，为偏头痛患者提供了新的治疗选择。
二、适应症
Aquipta®适用于每月至少有四天偏头痛发作的成年患者，可用于发作性偏头痛（每月发作少于15天）及慢性偏头痛（每月发作15天及以上）。
三、用法与用量
Aquipta®为口服片剂，可在餐前或餐后服用，建议每日一次。
可选剂量包括：
Aquipta® 10 mg 片，
Aquipta® 60 mg 片。
推荐的标准剂量为每日60 mg。
如需同时使用强CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）或OATP抑制剂（如利福平、环孢素），应将剂量调整为每日10 mg，以避免药物代谢减慢导致血药浓度过高。治疗应在有偏头痛防治经验的医生指导下进行。
四、作用机制
Aquipta的活性成分阿托吉潘属于“Gepant类”药物，是一种选择性、可逆性的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。CGRP是一种重要的神经肽，在偏头痛发作中起核心作用：它促进脑膜血管扩张、引发神经性炎症并加重疼痛感。阿托吉潘通过阻断CGRP与其受体结合，中断血管扩张和炎症反应链条，从而防止或减轻偏头痛的发生。
在欧洲，另一种CGRP受体拮抗剂Vydura®（利美吉潘）也获批，但尚未在德国上市。与Aquipta不同，Vydura可用于偏头痛的预防和急性治疗。
五、禁忌与注意事项
Aquipta禁用于对阿托吉潘或其辅料过敏者。
需特别注意：
过敏反应风险：个别患者可能出现过敏性休克、皮疹、荨麻疹、面部或喉部水肿等反应，部分在首次服药24小时内出现，应立即停药并就医。
严重肝功能损害：对于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者，由于缺乏安全性数据，不推荐使用。
钠含量提醒：60 mg片剂每片含钠约31.5 mg，约占WHO建议每日钠摄入上限的1.6%；低钠饮食者应留意。10 mg片剂几乎不含钠。
六、药物相互作用
与CYP3A4抑制剂合用（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦）可显著增加Aquipta血药浓度，应谨慎使用或调整剂量。
与OATP抑制剂（如利福平、环孢素）联用亦会提高血药水平。
与常用药物如口服避孕药、对乙酰氨基酚、萘普生、舒马普坦、优布罗吉潘、法莫替丁或埃索美拉唑合用时，未发现临床显著的药物相互作用。
七、临床研究证据
Aquipta®的批准基于两项大型III期临床研究结果：
研究一（882例患者）：患者平均每月8天偏头痛，连续12周服用Aquipta后，发作天数减少至约3至4天；而安慰剂组仅减少至5天。
研究二（760例患者）：患者每月至少15天头痛（其中≥8天为偏头痛），治疗后Aquipta组偏头痛天数从19天降至12天，而安慰剂组为14天。
两项研究均显示Aquipta显著优于安慰剂，能有效减少偏头痛发作天数，并改善患者生活质量。
八、妊娠与哺乳期使用
目前尚无足够的人体妊娠资料。动物实验提示可能存在胚胎毒性风险，因此孕妇及未采取有效避孕措施的育龄女性不推荐使用。
哺乳期是否分泌入乳汁尚不明确，动物实验发现有微量进入乳汁。应在医生指导下权衡母体治疗获益与哺乳风险，决定是否暂停哺乳或延迟用药。
九、总结与展望
Aquipta的上市标志着偏头痛预防治疗进入新阶段。作为首个每日一次口服的CGRP受体拮抗剂，它兼具疗效确切、耐受性良好、服用便捷的优势，特别适合中重度或慢性偏头痛患者。
未来研究将继续评估其长期安全性、个体化疗效差异及与其他预防药物的联合使用策略。Aquipta的出现，为偏头痛患者提供了更灵活、更易坚持的预防治疗新选择。