小细胞肺癌是一种高度侵袭性肿瘤，进展迅速、复发率高，传统治疗手段的疗效十分有限。随着Hetronifly（药物通用名：Serplulimab，塞普利利单抗）的批准上市，晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗迎来了新的免疫疗法时代。
一、疾病背景：晚期小细胞肺癌的治疗困境
小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的10%至15%。与非小细胞肺癌相比，它生长更快、转移更早，常在确诊时已处于广泛期（extensive stage，简称ES-SCLC）。
过去，ES-SCLC的治疗主要依赖化疗（常用药物为卡铂和依托泊苷），尽管早期反应良好，但复发几乎不可避免，患者的中位生存期通常不足一年。而Hetronifly的出现，为这类患者提供了全新的治疗选择——免疫联合化疗。
二、Hetronifly是什么药？
Hetronifly是一种PD-1抑制剂（程序性死亡受体-1单克隆抗体），是欧洲首个获批用于晚期小细胞肺癌一线治疗的PD-1抗体。它通过阻断癌细胞逃避免疫系统攻击的“保护机制”，激活患者自身的免疫细胞，从而识别并杀伤肿瘤。
Hetronifly以10 mg/ml的浓缩液形式供应，用于配制静脉输注液。
三、适应症与用法用量
适应症
Hetronifly获批用于与卡铂（Carboplatin）和依托泊苷（Etoposid）联合，作为成人晚期小细胞肺癌的一线治疗方案。
用法与剂量
推荐剂量为：每3周按体重4.5 mg/kg静脉输注一次，直至病情进展或出现不可接受的不良反应为止。
治疗期间不建议增减剂量，如耐受不佳，可暂时中断或停药。
在联合治疗时，Hetronifly通常于同一天、在化疗药物之前输注。
首剂输注速度较慢（约100 ml/h），若患者耐受良好，之后的输注时间可缩短至30分钟左右。
四、作用机制：唤醒“沉睡”的免疫系统
正常情况下，免疫细胞（尤其是T细胞）能识别并清除异常细胞。然而，肿瘤细胞会通过表达“PD-L1”等蛋白，与T细胞表面的“PD-1”受体结合，从而关闭免疫攻击信号。Hetronifly的活性成分Serplulimab通过阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤的免疫抑制，使免疫系统重新识别并清除癌细胞。
这一机制属于免疫检查点抑制疗法，是近年来肿瘤免疫治疗的重要突破。
五、使用注意事项与禁忌
以下人群使用需格外谨慎，或应避免使用：
活动性自身免疫性疾病患者；
活动性肺部感染、结核、乙肝、丙肝或HIV感染者；
有活动性肺炎或间质性肺病者；
近期使用过系统性免疫抑制剂者（治疗前2周内）；
曾对单克隆抗体过敏者；
此外，治疗期间应避免接种活疫苗。
六、临床研究与疗效数据
Hetronifly的批准基于一项III期国际多中心临床研究，共纳入585例未经治疗的晚期SCLC患者。
研究结果显示：
Hetronifly联合化疗组的中位总生存期为15.4个月，
单纯化疗组的中位总生存期为10.9个月。
这意味着，Hetronifly的加入使患者的平均生存期延长了近5个月，是该领域数年来少有的显著突破。
七、妊娠、哺乳与生育注意事项
由于目前尚无足够的人体研究数据，孕妇不建议使用Hetronifly。动物研究提示PD-1通路的抑制可能对胚胎发育产生不良影响。
哺乳期女性应谨慎使用，因为药物可能以极低浓度进入乳汁。
育龄女性应在治疗期间及停药后至少6个月采取有效避孕措施。
八、总结与展望
Hetronifly（Serplulimab）的上市标志着小细胞肺癌治疗进入免疫治疗新时代。这一创新疗法将免疫激活机制与传统化疗相结合，显著延长了患者生存时间，为晚期SCLC带来了新的希望。
未来，随着更多真实世界数据的积累，Hetronifly有望进一步优化治疗方案，甚至拓展至其他高免疫活性的肿瘤类型。