一、疾病背景：不可逆的肺纤维化进展
特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）是一类严重的慢性肺部疾病，其共同特点是肺组织持续发生炎症与瘢痕化，最终导致不可逆的纤维化改变。
随着病程进展，肺泡结构逐渐被破坏，患者的肺功能不断下降，典型表现为活动后呼吸困难、体力明显下降，部分患者需要反复住院治疗，晚期可因呼吸衰竭而危及生命。
目前治疗选择仍然有限。现有药物如 Pirfenidone 和 Nintedanib 主要作用是延缓病程，而非逆转已形成的纤维化。
二、监管进展：EMA支持上市推荐
欧洲药品管理局（EMA）下属人用药品委员会（CHMP）近日建议批准新药 Nerandomilast 用于成人 IPF 和 PPF 的治疗。
该药以商品名 Jascayd（勃林格殷格翰 Boehringer Ingelheim 研发）推进上市审评，是目前肺纤维化领域备受关注的新型口服靶向药物。
三、作用机制：从炎症与纤维化双路径干预
Nerandomilast 属于磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。该酶在肺组织中参与调控炎症反应与纤维化过程。药物通过选择性抑制 PDE4B 活性，可在一定程度上同时降低炎症反应与纤维化进程，从机制上区别于现有抗纤维化药物。
这一作用路径被认为可能带来更全面的疾病控制效果。
四、临床研究结果：延缓肺功能下降
两项关键Ⅲ期研究 FIBRONEER™-IPF 与 FIBRONEER™-ILD 共纳入2355名 IPF 或 PPF 患者。研究主要终点为52周内用力肺活量（FVC）的下降幅度。FVC 是衡量肺功能的重要指标，代表最大吸气后能够呼出的气体量，在肺纤维化患者中通常持续下降。
结果显示：
与安慰剂相比，Nerandomilast 可显著减缓 FVC 的下降
在单药或联合治疗（包括背景用药）情况下均观察到一致效果
部分数据提示可能对总体死亡率产生积极影响趋势
研究中，约78% IPF 患者和44% PPF 患者同时接受基础治疗。
五、安全性与用药特点
Nerandomilast 最常见的不良反应包括腹泻和体重下降，多数为轻至中度。
推荐剂量为每日两次18 mg，若患者耐受不良，可调整为每日两次9 mg。但需注意：
与 Pirfenidone 联用时可能降低药物血药浓度，因此剂量调整需谨慎评估；
联合或背景用药方案需根据个体情况进行调整。
此外，部分患者在真实应用中仍需长期监测肺功能变化，以评估疾病进展速度。
六、结语
Nerandomilast 的EMA推荐标志着肺纤维化治疗领域的重要进展。虽然它不能逆转已经形成的肺损伤，但通过抑制关键炎症与纤维化通路，有望进一步延缓疾病进展，为患者争取更多稳定期时间。