自2021年9月1日起，Klisyri（替尔巴尼布林Tirbanibulin）作为一种新型药物，在德国市场上推出，用于治疗面部或头皮的光化性角化病。其优点在于治疗周期短且局部耐受性良好。
Klisyri（替尔巴尼布林Tirbanibulin）是由西班牙制药公司Almirall研发的一种新型、外用的微管抑制剂，为首创（first-in-class）药物，具有选择性抗增殖的作用机制。
该软膏适用于治疗成人面部或头皮上的非增厚性、非肥厚性光化性角化病（Olsen分级I型）。
光化性角化病表现为红色或皮肤色的粗糙斑块，牢固附着于皮肤表面，被认为是鳞状细胞癌的早期阶段或前期病变。其主要原因是紫外线辐射引起的皮肤细胞中抑癌基因p53的突变。
Klisyri的使用方法
替尔巴尼布林软膏仅限外用，避免接触眼睛、嘴唇、鼻腔内部或耳朵。
在使用前，需用温水和温和的肥皂清洗治疗区域并擦干。
从一次性包装中挤出少量软膏，用指尖均匀涂抹在不超过25平方厘米的治疗区域上，涂抹时应形成薄薄的一层。
软膏应每天在相同时间涂抹一次，治疗区域在涂抹后约8小时内避免清洗或触碰。
在涂抹软膏前后，应使用水和肥皂清洗双手。
剂量
替尔巴尼布林软膏应每天在面部或头皮治疗区域涂抹一次，连续使用五天，覆盖不超过25平方厘米的区域。
治疗开始约八周后可以评估疗效。如果在随访时治疗区域尚未完全愈合，应重新评估治疗方案。
目前没有超过五天连续治疗周期的临床数据。如果治疗区域内出现复发或新病变，应考虑其他治疗选择。
Klisyri的作用机制
替尔巴尼布林是一种微管和Src酪氨酸激酶抑制剂。通过直接与微管蛋白结合，替尔巴尼布林抑制微管聚合，进而中断细胞周期并诱导增殖细胞的凋亡。此外，该药物还抑制了活跃分裂细胞中的Src信号通路。Src酪氨酸激酶是一种癌基因，与细胞恶性转化有关。
禁忌症
对替尔巴尼布林或任何其他成分过敏的患者禁止使用Klisyri。
药物相互作用
由于该药物为局部应用，治疗周期短（五天），系统性暴露水平低（Cmax平均值处于亚纳摩尔范围），且基于体外研究数据，在最大临床暴露情况下，与其他药物发生相互作用的可能性极低。
临床研究
在两项设计相同的双盲研究（NCT03285477，NCT03285490）中，患有面部或头皮光化性角化病的成年患者以1:1比例随机分配接受替尔巴尼布林软膏或安慰剂软膏治疗。患者连续五天每天一次涂抹软膏于25平方厘米范围内，治疗区域包含4至8个病变。
主要终点：第57天时治疗区域内病变完全清除（100%）的患者百分比。
次要终点：治疗区域内病变数量减少≥75%的患者百分比。
结果
研究1：替尔巴尼布林组44%的患者（175例中的77例）达到完全清除，安慰剂组仅为5%（176例中的8例）。
研究2：替尔巴尼布林组完全清除率为54%（178例中的97例），安慰剂组为13%（173例中的22例）。
一年后，复发率估计为完全应答患者的47%。
最常见的局部反应是红斑（91%）和鳞屑（82%）。其他不良事件如瘙痒（9%）和疼痛（10%）在治疗后消失。