自2021年4月1日起，Rukobia作为一种用于治疗多重耐药HIV-1感染的新药，已在德国上市。其活性成分Fostemsavir是一种前药，其活性代谢物Temsavir可阻止HIV病毒进入人体细胞。
人类免疫缺陷病毒（HIV）属于逆转录病毒，通过感染性体液（如血液、精液或阴道分泌物）传播。HIV主要感染人体免疫细胞（CD4+ T细胞和巨噬细胞），并导致这些细胞的破坏。未经治疗的情况下会引发全身性免疫缺陷。目前已知有两种HIV类型：HIV-1和HIV-2。Rukobia是一种针对HIV-1的药物，可作为现有抗逆转录病毒治疗的补充。
什么是Rukobia及其适应症？
Rukobia是一种用于治疗成人HIV-1感染的药物。它适用于多重耐药的HIV-1感染，当标准组合疗法已不足够有效时可使用。
Rukobia的使用方法
Rukobia以缓释片剂形式提供，无论是否进食，都可以整片吞服并配以水服用。
剂量
每片Rukobia含600毫克Fostemsavir。建议每天服用两次，每次一片。
Rukobia的作用机制
Rukobia的活性成分Fostemsavir是一种无抗病毒活性的前药，可水解为活性代谢物Temsavir。Temsavir是一种进入抑制剂（Entry-Inhibitor），通过阻断HIV病毒表面蛋白gp120的功能，抑制其与宿主细胞CD4受体的结合，从而阻止病毒进入宿主细胞。
禁忌症
以下情况下不建议使用Rukobia：
对活性成分或其他成分过敏
与强CYP3A4诱导剂（如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草等）同时使用
药物相互作用
以下药物相互作用需注意：
Temsavir代谢途径：
Temsavir是P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗药性蛋白（BCRP）的底物，与强效抑制剂（如克拉霉素、唑类抗真菌药）合用可能需调整剂量。
CYP3A4代谢：
CYP3A4诱导剂（如利福平）可能显著降低Temsavir的血浆浓度。
影响其他药物：
Temsavir抑制OATP1B1、OATP1B3和BCRP转运蛋白，与某些他汀类药物、替诺福韦及Grazoprevir合用可能需调整剂量。
含炔雌醇的避孕药：
每日最大剂量为30微克，同时患者需注意血栓栓塞事件风险。
研究数据
Rukobia的批准基于BRIGHTE研究（NCT02362503），这是一项随机、安慰剂对照、双盲的III期研究，共纳入371名患者，这些患者均经历过多种抗逆转录病毒治疗方案，仅剩有限的治疗选择。
方法
患者根据剩余的治疗选择分为两组：
至少一种至多两种仍完全有效的抗逆转录病毒治疗（随机分组）。
无其他治疗选择（非随机分组）。
结果
随机组：
第8天，Fostemsavir组的HIV-1 RNA水平平均下降0.79 log10拷贝/ml，而安慰剂组仅为0.17 log10拷贝/ml（差异-0.63 log10拷贝/ml，95%置信区间：-0.81至-0.44；p<0.001）。
第24周和第48周，病毒学应答率分别为53%和54%。
非随机组：
第24周和第48周的病毒学应答率分别为37%和38%。
长期疗效
第96周的病毒学应答率在随机组为60%，非随机组为37%。
Rukobia为多重耐药HIV-1感染患者提供了一种新的治疗选择。