2021年4月1日，一种新的高钾血症治疗药物洛克玛（Lokelma）正式在德国上市。该药物的活性成分为阳离子交换剂钠锆环硅酸盐。
批准背景
洛克玛是由阿斯利康公司研发的药物，早在2017年2月24日就获得了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的批准建议。2018年3月22日，该药物获得了欧盟上市许可，用于治疗高钾血症患者。基于一项Ⅲb期临床研究，其适应症于2020年扩大到接受血液透析的终末期肾病患者。自2021年4月1日起，洛克玛正式在德国上市。
什么是洛克玛？它适用于哪些情况？
洛克玛（Lokelma）的活性成分为钠锆环硅酸盐，用于治疗成人高钾血症（血清钾水平>5.0 mmol/l）。高钾血症常见于心力衰竭、慢性肾病或糖尿病患者，并与较高的死亡率相关，同时限制了作用于RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）的药物使用。对于透析患者，由于肾脏钾排泄能力降低，常发生持续性透析前高钾血症。
洛克玛的使用方法
洛克玛以口服混悬液的粉剂形式提供，有5克和10克两种规格，可在进餐时或进餐后服用。使用时，将一袋药粉溶于约45毫升水中，搅拌均匀形成浑浊的悬液，尽快饮用，避免药粉沉淀，确保服用全部药物。
剂量说明
洛克玛的剂量分为纠正期、维持期及透析患者的特殊剂量。
纠正期
在治疗高钾血症的纠正期，建议患者开始时每日3次服用10克混悬液。通常，24至48小时内可恢复正常血钾水平（3.5-5.0 mmol/l）。如果48小时后血钾水平未恢复正常，可根据剂量方案重复一次。若72小时后仍无改善，应考虑其他治疗方案。
维持期
为预防高钾血症复发，推荐剂量为每天一次5克。剂量应调整至最低有效剂量，不低于隔日5克或高于每日10克。
透析患者
对于透析患者，仅在非透析日服用洛克玛。起始推荐剂量为每天一次5克，基于长透析间隔期后（LIDI）测得的透析前血清钾水平，每周可根据需要以5克为步进调整剂量，直至每天15克。建议在调整剂量时，每周监测血清钾水平。
洛克玛的作用机制
洛克玛的活性成分钠锆环硅酸盐是一种无机物，具有均匀微孔结构，不被人体吸收。该成分作为阳离子交换剂，在整个胃肠道中通过交换钾阳离子与氢离子和钠离子降低血清钾水平，并通过粪便排出多余钾。服药后1小时内可降低钾水平，24至48小时内恢复正常血钾浓度。钠锆环硅酸盐对钙、镁浓度及尿钠排泄无影响。
药物相互作用
钠锆环硅酸盐不会被人体吸收或代谢，因此其他药物通常不会影响其药效。然而，由于其吸收氢离子，可能暂时提高胃内pH值，从而影响某些药物的生物利用度。因此，应在服用洛克玛与下列药物之间间隔两小时：
唑类抗真菌药
HIV治疗药物
酪氨酸激酶抑制剂
研究支持
洛克玛的批准基于3项随机双盲安慰剂对照研究和1项开放标签研究。此外，DIALIZE研究为其在血液透析患者中的使用提供了依据。
注册研究摘要
纠正期与维持期研究
两项Ⅲ期多中心随机研究表明，钠锆环硅酸盐在快速降低血钾水平和维持正常钾浓度方面显著优于安慰剂。
DIALIZE研究
针对血液透析患者的研究显示，41.2%的洛克玛组患者在4周治疗期内实现稳定的透析前血钾控制，显著优于安慰剂组的1%。