自2021年4月1日起，多普特列（Doptelet，阿伐曲泊帕Avatrombopag）作为一种治疗血小板减少症的血小板生成素受体激动剂在德国上市。血小板生成素是调节巨核细胞生成和血小板生产的主要细胞因子，也是血小板生成素受体的内源性配体。
什么是多普特列（Doptelet）？它的适应症是什么？
多普特列（Doptelet，阿伐曲泊帕）是一种低分子量的血小板生成素（TPO）受体激动剂，可模拟内源性细胞因子TPO的生物学作用。该药物适用于以下情况的治疗：
计划进行侵入性操作的慢性肝病成年患者的严重血小板减少症。
对其他疗法（如糖皮质激素、免疫球蛋白）无反应的成人慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）。
多普特列为口服药物，需随餐服用。
剂量
多普特列的剂量推荐基于患者的血小板水平。
对于患有慢性肝病且计划进行侵入性操作的患者：
若血小板计数 <40 x 10⁹/L，推荐每天服用60毫克，连续5天。
若血小板计数在≥40至<50 x 10⁹/L之间，推荐每天服用40毫克，连续5天。
用药应在计划手术前10至13天开始，患者应在最后一次服用阿伐曲泊帕后5至8天内接受手术。
对于患有慢性免疫性血小板减少症的患者：
推荐使用最低剂量以达到并维持≥50 x 10⁹/L的血小板计数，从而降低出血风险。推荐的初始剂量为每天20毫克，随餐服用。
慢性免疫性血小板减少症患者的剂量调整较为复杂，可参考专业说明书。
多普特列 Doptelet 的作用机制
阿伐曲泊帕作为一种血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），能模拟内源性TPO的生物学作用。它通过刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板生成。阿伐曲泊帕与TPO受体的跨膜结构域结合，因此不会与内源性TPO竞争受体结合位点，从而增强血小板生成的叠加效果。
禁忌症
对阿伐曲泊帕或其他成分过敏的患者禁止使用多普特列。
药物相互作用
使用多普特列时应注意以下药物相互作用：
CYP3A4/5和CYP2C9抑制剂：同时使用可增加阿伐曲泊帕的暴露量。
CYP3A4/5和CYP2C9诱导剂：同时使用可降低阿伐曲泊帕的暴露量，并可能减弱其对血小板计数的作用。
研究结果
阿伐曲泊帕治疗慢性肝病患者严重血小板减少症（需进行手术）的有效性和安全性已在两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究中（ADAPT-1，NCT01972529；ADAPT-2，NCT03078075）得到验证。
对于初始血小板计数较低的患者（<40 x 10⁹/L）：
阿伐曲泊帕治疗组的应答率为66%（ADAPT-1）和69%（ADAPT-2），而安慰剂组分别仅为23%和35%。
对于初始血小板计数较高的患者（≥40至<50 x 10⁹/L）：
阿伐曲泊帕治疗组的应答率为88%，而安慰剂组分别仅为38%和33%。
在治疗慢性免疫性血小板减少症患者的III期研究中，主要终点为治疗6个月期间达到血小板计数≥50 x 10⁹/L且无需救援治疗的累计周数，阿伐曲泊帕显著优于安慰剂组（p>0.0001）。治疗组的平均响应时间为12.0周，中位数为12.4周，而安慰剂组分别为0.1周和0周。