2021年3月15日，Tukysa作为一种治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌在德国市场上市。这种激酶抑制剂与Trastuzumab（曲妥珠单抗）和Capecitabin（卡培他滨）联合使用。
此前，Trastuzumab加Pertuzumab（帕妥珠单抗）联合紫杉类药物是HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者一线治疗的标准方案。
Tukysa（图卡替尼 Tucatinib）是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，对HER2的激酶结构域高度选择性。该药物联合Trastuzumab和Capecitabin适用于以下患者：
HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者。
患者需要接受至少两种针对HER2的既往治疗方案后再使用此药。
如何使用Tukysa？
Tukysa用于口服，每天间隔12小时服用一次，每次尽量在同一时间服用，无需考虑进食时间。
剂量
推荐剂量为300 mg Tucatinib（两片150 mg片剂），与Trastuzumab和Capecitabin联合使用，连续服用。
Tukysa的作用机制是什么？
Tucatinib是一种可逆的、高效的、选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂。在细胞信号传导测试中，该药物对HER2的选择性比表皮生长因子受体高1000倍以上。
其通过以下方式发挥作用：
抑制HER2和HER3的磷酸化，阻断下游细胞信号传导和细胞增殖。
促进由HER2驱动的肿瘤细胞死亡。
Tucatinib与Trastuzumab联合使用表现出增强的抗肿瘤效果，无论是在体外还是体内实验中。
禁忌症
对Tucatinib或任何成分过敏的患者禁止使用。
药物相互作用
以下药物与Tukysa联用时需注意：
CYP3A/CYP2C8诱导剂
避免与Rifampicin、Phenytoin、圣约翰草或Carbamazepin等强诱导剂联用，可能降低Tukysa疗效。
CYP2C8抑制剂
避免与Gemfibrozil等强抑制剂联用，可能增加Tukysa相关毒性风险。
CYP3A底物
Tukysa是CYP3A强抑制剂，可能提高与其联用的敏感CYP3A底物（如Lovastatin、Simvastatin等）的毒性。
P-gp底物
Tukysa可能增加P-gp底物的血药浓度，从而加强其毒性。
研究数据
Tukysa的批准主要基于HER2CLIMB随机II期临床试验（NCT02614794）。在这项研究中，转移性乳腺癌患者接受了Trastuzumab和Capecitabin联合Tucatinib或安慰剂的治疗。
研究亮点：
纳入脑转移患者：600名患者中，291名存在脑转移病灶（BM）。其中，60%的患者为新发或活动性脑转移（如未治疗或治疗后进展的病灶）。这在其他临床试验中通常会被排除。
结果：
无进展生存期（PFS）：
Tucatinib组：7.8个月
安慰剂组：5.6个月
HR：0.54，95% CI：0.42-0.71，P<0.001
总生存期（OS）：
Tucatinib组：21.9个月
安慰剂组：17.4个月
HR：0.66，95% CI：0.50-0.87，P=0.0048
对脑转移的效果：
脑内PFS： Tucatinib组9.9个月 vs. 安慰剂组4.2个月，P<0.0001
OS： Tucatinib组18.1个月 vs. 安慰剂组12个月，P=0.005
这使Tukysa成为首个对脑转移患者展现OS改善的系统性治疗药物。