Nerlynx（奈拉替尼 Neratinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于HER2阳性乳腺癌的治疗，旨在于接受曲妥珠单抗治疗后的患者中降低复发风险。
Nerlynx适用于接受过基于曲妥珠单抗（Trastuzumab）治疗且距今不足一年的HER2过表达且激素受体（HR）阳性早期乳腺癌患者的延长辅助治疗。
用法与用量
Nerlynx为口服制剂，建议早晨随餐服用。
推荐剂量
每日推荐剂量为240 mg（即6片40 mg），需每日一次口服，持续治疗1年。治疗必须在曲妥珠单抗疗程结束后1年内开始。
作用机制
奈拉替尼（Neratinib）是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够通过共价结合的方式高亲和力地抑制三种表皮生长因子受体（EGFR）：EGFR、HER2和HER4。其作用机制在于阻断这些受体的ATP结合位点，从而抑制与HER2过表达或扩增相关的信号通路，减少癌细胞的生长和增殖。
禁忌症
Nerlynx不得用于以下情况：
对奈拉替尼或本品任何辅料过敏的患者
与强效CYP3A4和P-gp诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草[Rifampicin]）合用
与中度CYP3A4/P-gp抑制剂（如氟康唑、地尔硫卓、维拉帕米、红霉素）合用
严重肝功能损害患者（Child-Pugh C级）
以下药物可能与Nerlynx发生相互作用，应谨慎联合使用或避免合用：
CYP3A4/P-gp抑制剂和诱导剂：可能影响奈拉替尼的代谢与血药浓度
质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂及抗酸药：可能影响奈拉替尼的吸收
激素类避孕药：可能影响避孕效果
乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂（如瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶）：可能影响药物排泄
P-gp底物且治疗窗较窄的药物（如达比加群、地高辛、非索非那定）：可能影响其血药浓度
临床研究数据
ExteNET研究是一项随机对照试验，纳入2840名乳腺癌患者，在接受曲妥珠单抗辅助治疗后，继续接受Nerlynx或安慰剂治疗1年。结果显示，两年无病生存率（DFS）分别为95.3%（Nerlynx组）vs. 90.8%（安慰剂组）。由于HR阴性患者的治疗获益较低，因此欧盟的适应症限制在HR阳性患者，不同于美国的广泛适应症。
总结
Nerlynx是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，适用于HER2过表达且HR阳性的早期乳腺癌患者，在完成曲妥珠单抗治疗后可进一步降低复发风险。然而，该药物可能引发严重的胃肠道不良反应（尤其是腹泻），临床应用时需密切监测并采取适当管理措施。