肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占全部肺癌病例的85%。近年来，随着精准医疗的发展，针对特定基因突变的靶向治疗不断取得突破。
近日，罗氏（Roche）宣布，其研发的新一代KRAS-G12C抑制剂 Divarasib 在一项关键Ⅲ期临床研究中取得积极结果。与目前已上市的同类靶向药相比，Divarasib不仅显著延长了患者的无进展生存期（PFS），还提高了总生存期（OS），为KRAS-G12C突变型非小细胞肺癌患者带来了新的治疗希望。
一、KRAS-G12C突变为何备受关注？
KRAS基因是人体常见的致癌基因之一，长期以来被认为是肿瘤治疗领域最难攻克的靶点之一。其中，KRAS-G12C突变约占非小细胞肺癌患者的14%，主要见于肺腺癌患者。这类肿瘤通常具有较强的侵袭性，部分患者在接受标准治疗后仍会出现疾病进展，因此一直需要更加有效的治疗方案。
近年来，KRAS-G12C抑制剂的问世打破了KRAS“不可成药”的局面，为这部分患者提供了精准治疗的新选择。
二、Ⅲ期研究显示：Divarasib疗效优于现有同类药物
此次公布的数据来自全球Ⅲ期 Krascendo-1 临床研究，共纳入338例晚期KRAS-G12C突变非小细胞肺癌患者。
所有受试者此前均接受过至少一种系统治疗，但疾病仍继续进展。
研究将Divarasib与目前已获批的两种KRAS-G12C抑制剂进行直接比较，包括：
索托拉西布（Sotorasib）；
阿达格拉西布（Adagrasib）。
这是全球首项直接比较新一代KRAS-G12C抑制剂与已上市同类药物疗效的Ⅲ期临床研究，因此具有重要意义。
三、生存获益达到统计学和临床意义
研究结果显示，与现有标准治疗相比，Divarasib在多个关键疗效指标上表现更优。患者不仅获得了更长的无进展生存期（PFS），即疾病控制时间明显延长，而且总生存期（OS）也得到改善。
罗氏表示，本次中期分析已经达到总生存期统计学显著性，同时具有明确的临床意义。
对于晚期非小细胞肺癌患者而言，总生存期是评价抗肿瘤药物价值最重要的终点之一，因此这一结果具有较高的临床价值。
相关研究数据将提交全球药品监管机构，并在国际医学学术会议上正式公布。
四、有望成为新的治疗标准
罗氏全球首席医学官Levi Garraway博士表示，本次全球头对头研究证实，Divarasib在KRAS-G12C抑制剂中的生存获益更具优势，显示出改善患者长期预后的潜力。
如果后续获批，Divarasib有望成为既往接受过治疗的KRAS-G12C突变晚期非小细胞肺癌患者新的标准治疗方案。
不过，在正式获批之前，该药仍需经过各国监管机构的审评，其最终适应证及适用人群将以批准文件为准。
五、Divarasib已获FDA多项资格认定
由于具有较大的临床应用潜力，美国食品药品监督管理局（FDA）此前已给予Divarasib多项加速研发资格。
2022年，授予其“突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）”；
2026年，授予其针对KRAS-G12C突变非小细胞肺癌的“孤儿药资格（Orphan Drug Designation）”。
这些资格有助于加快创新药物的研发和审评进程，推动患者更早获得新的治疗选择。
六、精准治疗不断推进肺癌治疗进入新阶段
近年来，随着EGFR、ALK、ROS1、RET、MET以及KRAS等多个驱动基因靶向药物不断问世，非小细胞肺癌已逐步进入精准治疗时代。
专家指出，对于晚期肺癌患者，开展基因检测已成为制定治疗方案的重要依据。只有明确是否存在KRAS-G12C等驱动基因突变，才能选择最合适的靶向治疗，提高疗效并延长生存时间。
此次DivarasibⅢ期研究取得积极结果，进一步推动了KRAS靶向治疗的发展。未来，随着监管审批完成和更多长期随访数据公布，这一新一代KRAS-G12C抑制剂有望为更多肺癌患者带来新的治疗机会。