自 2021 年 12 月 1 日起，Biosimilar（生物类似药）Semglee 作为 Lantus（甘精胰岛素，Insulin Glargin）的替代药物，在德国市场上市，用于糖尿病（Diabetes mellitus）的治疗。
生物类似药简介
生物类似药（Biosimilars）是指与原研生物制剂相似但不完全相同的药物。这种差异主要源于不同的细胞系和生产工艺。Semglee 与其参比制剂 Lantus 含有相同的活性成分——甘精胰岛素。不同之处在于，Semglee 的生产采用了毕赤酵母（Pichia pastoris），而 Lantus 则利用大肠杆菌（Escherichia coli）进行合成。另一种甘精胰岛素的生物类似药为 Abasaglar。
Semglee 的作用与适应症
Semglee 是一种长效胰岛素类似物，用于治疗成人、青少年及 2 岁及以上儿童的糖尿病患者。对于 2 型糖尿病患者，Semglee 可与口服降糖药联合使用，其适应症与 Lantus 一致。
使用方法
Semglee 以预充式胰岛素注射笔（Fertigpen）形式提供，每毫升注射液含 100 单位甘精胰岛素（3.64 mg）。每支胰岛素笔含 3 ml 制剂。该药物每天注射一次，可选择固定时间皮下注射，每次注射时需更换注射部位。临床研究表明，在腹部、股部和三角肌处进行皮下注射，并无显著差异。
剂量调整
Semglee 的剂量和给药时间应根据个体情况进行调整。该预充式注射笔可按 1 单位递增，最高单次剂量为 80 单位。需要注意，虽然 Semglee 以 “单位” 计量，但其单位与其他胰岛素类似物的单位可能并不完全等同。
胰岛素转换方案
如果从中效或长效胰岛素转换至 Semglee，可能需要调整基础胰岛素剂量及其他降糖药物。
从 NPH 胰岛素转换（如 Protaphane、Huminsulin Basal）：建议初始基础胰岛素剂量减少 20% 至 30%。
从 Toujeo（300 单位/ml 甘精胰岛素）转换：建议剂量减少约 20%，以避免低血糖风险，并在前几周通过增加餐时胰岛素剂量进行补偿。转换期间及前几周需密切监测血糖。
Semglee 的作用机制
甘精胰岛素是一种长效胰岛素类似物，其结构相较于人胰岛素有三处改动，使其作用时间更长。
通过与胰岛素受体结合，促进 GLUT4 转运蛋白移至细胞膜表面，从而增加葡萄糖进入横纹肌和脂肪组织。
抑制肝糖异生，同时增强肝脏和肌肉细胞的糖原合成。
增强葡萄糖氧化作用，并促进葡萄糖向脂肪的转化，从而降低血糖水平。
临床研究
1 型糖尿病（INSTRIDE 1 研究）
558 名 1 型糖尿病患者（年龄 18-65 岁，BMI 18.5-35 kg/m2）参加了该研究。受试者先接受 6 周甘精胰岛素和速效胰岛素的滴定期治疗，随后随机分配至 Lantus 组或 Semglee 组，继续治疗 24 周。
HbA1c 变化：Semglee 组 -0.14%，Lantus 组 -0.11%（两者差异 0.03%，95% 置信区间 -0.06 至 0.12）
结果表明，Semglee 在 1 型糖尿病患者中的疗效不劣于 Lantus。
2 型糖尿病（INSTRIDE 2 研究）
560 名 2 型糖尿病患者（BMI 18.5-40 kg/m2）参与研究，先接受 12 周基础胰岛素滴定治疗，随后进入 12 周维持期。
HbA1c 变化：Semglee 组 -0.60%，Lantus 组 -0.66%
结果表明，Semglee 在 2 型糖尿病患者中的疗效与 Lantus 相当。
多次转换研究（INSTRIDE 3 研究）
在美国获得互换性批准时，部分 1 型糖尿病患者（n=127）接受了 36 周的转换研究。其中 63 人继续使用 Lantus，64 人在不同阶段交替使用 Semglee 和 Lantus。
36 周 HbA1c 变化：差异仅 0.01%（95% 置信区间 -0.085 至 0.101），说明不同序列的转换不会影响疗效和安全性。
总结
Semglee 作为 Lantus 的生物类似药，具有相似的药效和安全性。其生产工艺有所不同，在美国已获得可互换使用的批准，而在德国，自动替换政策可能在 2022 年 8 月后发生变化。Semglee 为糖尿病患者提供了另一种可行的长效胰岛素治疗选择。