失眠并非只是“睡不好”，长期睡眠障碍不仅会影响精神状态和工作效率，还可能增加心血管疾病、代谢异常及心理健康问题的风险。近年来，随着对睡眠调控机制研究的深入，一类全新的助眠药物——双重食欲素（Orexin）受体拮抗剂（DORA）逐渐应用于临床。
近日，日本卫材（Eisai）宣布，欧洲药品管理局（EMA）已正式受理Lemborexant上市申请。该药拟用于治疗成人慢性失眠，为失眠治疗带来新的药物选择。
一、什么是慢性失眠？
慢性失眠（Chronic Insomnia）是最常见的睡眠障碍之一。
通常指在具备正常睡眠条件的情况下，仍持续出现以下情况，并持续至少3个月：
入睡困难；
夜间频繁醒来；
过早醒来后难以再次入睡；
睡眠质量差，醒后仍感觉疲劳。
长期失眠不仅影响夜间休息，还可能导致：
白天疲倦、乏力；
注意力下降；
记忆力减退；
情绪烦躁或焦虑；
工作和学习效率降低。
因此，失眠已被认为是一种需要规范管理的慢性疾病，而不仅仅是偶尔睡不好。
二、Lemborexant如何帮助睡眠？
Lemborexant属于双重食欲素（Orexin）受体拮抗剂（Dual Orexin Receptor Antagonist，DORA）。
与传统安眠药不同，它并不是直接抑制整个中枢神经系统，而是作用于人体维持清醒的重要调节系统——食欲素（Orexin）系统。
食欲素是一类由大脑产生的神经肽，包括：
Orexin A；
Orexin B。
它们通过激活两种受体（OX1R和OX2R），维持人体清醒状态，并促进多种与觉醒相关神经递质的释放，例如：
去甲肾上腺素；
组胺；
5-羟色胺（血清素）等。
正常情况下，白天食欲素水平较高，帮助保持清醒；夜间则逐渐下降，使人体进入睡眠。
部分失眠患者可能存在觉醒系统过度活跃，使大脑始终处于“清醒模式”，从而难以入睡或维持睡眠。
Lemborexant能够同时阻断OX1R和OX2R受体，降低觉醒信号，使机体更容易进入自然睡眠状态。
三、与传统安眠药有什么不同？
目前常见的安眠药主要包括苯二氮䓬类药物和非苯二氮䓬类镇静催眠药（如“Z类药物”）。
这类药物主要通过增强γ-氨基丁酸（GABA）系统发挥镇静作用，虽然能够改善睡眠，但部分患者可能出现：
次日困倦；
记忆力受影响；
耐药性或依赖风险；
停药后反跳性失眠。
而DORA类药物采用完全不同的作用机制，并非强行“催眠”，而是通过抑制过度觉醒信号，帮助恢复相对自然的睡眠过程。
不过，这并不意味着所有患者都适合使用，具体药物选择仍需由医生根据病情综合评估。
四、已有同类药物上市
Lemborexant并不是首个DORA类药物。2022年，达利多雷生（Daridorexant）已在德国等欧洲国家上市，用于治疗成人失眠。而Lemborexant早已在美国获批上市，商品名为Dayvigo®，已积累一定临床应用经验。
根据美国现行说明书，推荐用法为：
每晚睡前服用一次；
推荐起始剂量为5毫克；
根据疗效和耐受情况，最高可增加至10毫克；
服药后应保证至少有7小时睡眠时间，以减少次日嗜睡风险。
具体用药方案应遵循医生指导，不可自行调整剂量。
五、失眠治疗不仅依赖药物
对于慢性失眠患者，药物只是治疗的一部分。目前国内外指南均建议，认知行为治疗（CBT-I）是慢性失眠的一线治疗方法，可帮助改善错误睡眠观念和不良睡眠习惯。
此外，还应注意：
保持规律作息；
避免睡前饮用浓茶、咖啡和酒精；
减少睡前使用手机、电脑等电子设备；
营造安静、舒适的睡眠环境；
保持适量运动，但避免临睡前剧烈运动。
药物治疗通常适用于症状较重、生活质量明显受影响或行为干预效果不佳的患者。
六、新机制药物为失眠治疗带来更多可能
随着睡眠医学的发展，针对食欲素系统的新型药物正在丰富失眠治疗方案。Lemborexant此次获得EMA受理，意味着其距离欧洲正式上市又迈进一步。若最终获批，将为成人慢性失眠患者增加一种新的治疗选择。
需要强调的是，任何助眠药物都应在专业医生指导下规范使用，并结合生活方式调整和睡眠行为干预，才能更好地改善睡眠质量，获得长期稳定的治疗效果。