复方新诺明是一种由两种抗生素——甲氧苄啶(Trimethoprim)和磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol)按固定比例(1:5)配制而成的复方抗菌药物,主要用于治疗各种细菌感染,尤其是呼吸道感染。
复方新诺明因其良好的抗菌谱和协同效应,于1977年被世界卫生组织(WHO)列入《基本药物标准清单》。该药可用于治疗由对其敏感的病原菌引起的多种感染,包括:
上下呼吸道感染(如慢性支气管炎、急性支气管炎、咽炎、肺炎等),尤其对肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii)效果确切;
泌尿系统感染(肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎);
男性和女性生殖系统感染(如前列腺炎、盆腔炎);
消化道感染(如旅行者腹泻、沙门氏菌感染);
皮肤和软组织感染等。
作用机制
复方新诺明通过双重阻断细菌叶酸代谢通路发挥协同抗菌作用:
甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶,阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸;磺胺甲噁唑则抑制二氢蝶酸合成酶,阻断前体物质的合成。
两者单独使用时主要为抑菌作用,联合使用则具有协同增强作用,多数情况下为杀菌作用。然而,细菌可通过以下机制产生耐药性:改变药物作用靶点酶,降低亲和力;过度表达目标酶;少数情况下因药物进入细菌的能力减弱。
敏感与耐药菌种
常见敏感菌:
需氧革兰阳性菌:如李斯特菌(Listeria monocytogenes)、诺卡菌(Nocardia asteroides)、金黄色葡萄球菌、乙型链球菌等;
需氧革兰阴性菌:如布鲁氏菌、沙门氏菌、克雷伯菌、莫拉菌、席格菌等;
其他微生物:如肺孢子菌、衣原体属等。
获得性耐药菌种常见于:
需氧革兰阳性菌:如肠球菌属(Enterococcus faecalis、faecium)、凝固酶阴性葡萄球菌属;
需氧革兰阴性菌:如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、变形杆菌等。
天然耐药菌种包括:
需氧革兰阴性菌:铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa);
其他病原体:如支原体、立克次体、梅毒螺旋体等。
药代动力学
达峰时间(Tmax):口服后约2–4小时;
半衰期:磺胺甲噁唑为8–11小时,甲氧苄啶为6–17小时;
血浆蛋白结合率:磺胺甲噁唑约65%,甲氧苄啶约40%;
主要在肝脏代谢,经肾脏排泄为主,部分通过胆汁排出;
肾功能不全者药物半衰期明显延长,应调整剂量;
婴幼儿(尤其24月龄以下)药代动力学与成人存在差异。
剂量与用法
给药方式:可口服或静脉注射;
成人常规剂量:每日两次,每次960mg(800mg磺胺甲噁唑 + 160mg甲氧苄啶);
肺孢子菌肺炎剂量可为常规剂量的5倍;
儿童剂量按年龄与体重个体化调整;
治疗周期:一般感染为5–8天,症状缓解后建议再服用2–3天;
肺孢子菌肺炎:至少14天;
预防复发性泌尿系感染:可持续使用3–12个月或更长时间。
肾功能不全患者注意事项
轻中度肾功能损害需减少剂量;
肌酐清除率<15ml/min禁用;
应监测血药浓度,避免药物蓄积毒性。
药物相互作用
影响Cotrimoxazol疗效的药物:
降低疗效:局麻药(如普鲁卡因)、普鲁卡酰胺、抗酸药、巴拉尔醛;
增强疗效或毒性:丙磺舒、磺吡酮、吲哚美辛、水杨酸盐、对氨水杨酸、巴比妥酸盐、甲氨蝶呤、苯妥英钠、磺脲类降糖药等;
可能引起结晶尿:合用甲烯胺或尿液酸化剂;
加重骨髓抑制:与氯氮平、乙胺嘧啶、达普宋、拉米夫定等合用时;
增加高钾血症风险:与螺内酯合用;
其他影响:增强香豆素类抗凝药效,干扰环孢素、6-巯基嘌呤代谢等。
禁忌症
不得使用复方新诺明的情况包括:
对磺胺类或甲氧苄啶过敏;
既往有渗出性多形红斑病史;
存在血液系统异常(如血小板减少、粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血);
先天性红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症;
Hb Köln、Hb Zürich等血红蛋白病;
严重肝、肾功能不全;
急性紫质症;
早产儿、新生儿高胆红素血症或G6PD缺乏;
骨髓炎患者不宜使用。
妊娠与哺乳期用药
妊娠期慎用,尤其在妊娠早期,因药物干扰叶酸代谢,可能导致胎儿神经管缺陷;
如必须使用,应合并补充叶酸;
新生儿可能发生高胆红素血症;
哺乳期药物可进入乳汁,但一般对婴儿影响不大;
新生儿及G6PD缺乏婴儿母亲不宜使用该药;
长期用药可能影响男性精子生成。
替代治疗方案
若病原菌对复方新诺明耐药或患者无法耐受,可根据病原菌药敏结果选用其他抗菌药物。具体替代药物应参考各类感染的临床指南。