巯嘌呤(Mercaptopurine),常见商品名为Puri nethol,是一种历史悠久、广泛应用于癌症治疗的药物。它属于抗代谢类药物(Antimetabolites),主要作用于快速增殖的细胞,在治疗白血病等血液系统恶性肿瘤方面发挥着重要作用。
一、巯嘌呤的主要用途
巯嘌呤最早于1950年代被合成,是现代化疗药物的先驱之一。它最初被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓性白血病(AML),至今仍是治疗这两类白血病的标准方案之一。
近年来,随着研究的深入,巯嘌呤的应用范围不断拓展,已经被用于治疗某些自身免疫性疾病,例如:
克罗恩病(Crohn’s disease)
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis)
这类慢性炎症性肠病患者常在其他治疗无效时,使用巯嘌呤来缓解症状和维持缓解状态。
二、巯嘌呤的作用机制
巯嘌呤是一种抗代谢药,其主要作用机制是干扰核酸(DNA和RNA)的合成。在体内,巯嘌呤通过一系列酶促反应被转化为活性代谢物——6-硫鸟嘌呤核苷酸(6-TGNs),这些代谢物会掺入癌细胞的DNA和RNA中,导致遗传信息复制错误,最终使细胞死亡。
此外,巯嘌呤还抑制嘌呤代谢过程中的关键酶类,如:
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)
次黄嘌呤单磷酸脱氢酶(IMPDH)
这些作用共同造成嘌呤核苷酸的合成减少,从而限制了DNA和RNA的正常合成,对迅速增殖的癌细胞具有明显的细胞毒性作用。
三、如何使用巯嘌呤
巯嘌呤通常口服给药,有片剂和液体两种剂型。适用于不同年龄和吞咽能力的患者。剂量因人而异,通常根据患者体表面积(BSA)和疾病情况进行调整。
例如,在治疗急性淋巴细胞白血病时,常用剂量为:
每日1.5–2.5 mg/kg体重
使用时需注意:通常每日一次,建议在晚上服用;
可与食物同服,但应避免同时饮用奶制品或高钙食品,以免影响吸收;
治疗效果往往需要几周时间才逐渐显现;需定期验血以监测疗效和副作用,调整剂量。
四、药物相互作用与注意事项
巯嘌呤与多种药物可能发生相互作用,使用时需特别留意:
别嘌醇(Allopurinol):用于治疗痛风,可显著提高巯嘌呤的体内浓度,需将巯嘌呤剂量减少至原来的1/4甚至更低。
磺唑嘌呤(Sulfasalazine)、美沙拉嗪(Mesalamine):这类抗炎药也会抑制TPMT酶,从而增加巯嘌呤毒性风险。
华法林(Warfarin):同时使用可能影响抗凝效果,需密切监测凝血功能。
活疫苗:使用巯嘌呤期间免疫系统被抑制,不宜接种活疫苗(如麻疹、腮腺炎、风疹疫苗等),以免引发感染。
因此,在开始使用巯嘌呤之前,务必向医生说明您当前或近期使用的所有药物和保健品,以防不良反应或药物相互作用。
总结
巯嘌呤是一种历史悠久且疗效确切的抗癌药物,不仅在白血病等恶性血液病中发挥核心作用,也在某些自身免疫病治疗中展现了广泛前景。尽管其毒性和相互作用需要密切监测,但在专业医生的指导下规范使用,巯嘌呤依然是现代医学不可或缺的重要工具。