德国 Azilect 雷沙吉兰(Rasagiline)治疗帕金森

适应症
雷沙吉兰是一种用于治疗特发性帕金森病的处方药,可单独使用(单药治疗),也可与左旋多巴(Levodopa)联合应用,尤其适用于存在“剂量末期波动”(end-of-dose fluctuations)的患者。所谓剂量末期波动,是指药效在下一次服药前明显下降,导致运动症状加重的现象。

作用机制
雷沙吉兰属于单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂。在帕金森病中,多巴胺在脑内逐渐缺乏,而MAO-B酶会分解多巴胺。雷沙吉兰通过抑制该酶的活性,减少多巴胺的降解,从而延长多巴胺的作用时间,改善患者的运动症状。

用法用量
推荐剂量为每日1毫克,可在餐前或餐后服用,对进食时间无特殊要求。应严格按照医嘱长期规律服用,不可随意增减剂量或停药。

药物代谢与重要相互作用
雷沙吉兰在肝脏中几乎完全代谢,主要通过N-去烷基化和羟基化两种途径,这些过程依赖于细胞色素P450系统中的CYP1A2酶。因此:
CYP1A2抑制剂(如环丙沙星Ciprofloxacin)会减慢雷沙吉兰代谢,使血药浓度升高,应谨慎合用。
吸烟会诱导CYP1A2活性,加快雷沙吉兰代谢,可能降低药效。

其他重要注意事项:
不建议与含有交感神经兴奋剂的药物同用,例如某些鼻用减充血剂、麻黄碱类感冒药。
不建议与右美沙芬(常见于止咳糖浆)同用。
避免与氟伏沙明、氟西汀等抗抑郁药联用;三环类和四环类抗抑郁药也需谨慎合用。
禁止与其他MAO抑制剂或**圣约翰草(贯叶连翘)**等草药同用。
禁止与**哌替啶(Pethidine)**同用。停用雷沙吉兰后,至少间隔14天方可使用上述药物。

禁忌症
对雷沙吉兰或制剂中任一成分过敏者,
同时使用其他MAO抑制剂(包括非处方药与草药)或哌替啶,
重度肝功能不全患者,
妊娠和哺乳期女性需谨慎使用,仅在权衡利弊后在医生指导下使用。

临床研究证据
Azilect的批准基于一项历时18个月的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。受试者均已接受左旋多巴治疗,并随机分配至:
每日1毫克雷沙吉兰组(231人),
每日200毫克恩他卡朋(Entacapone)组(227人),
安慰剂组(229人)。

主要研究终点为每日“关期”(Off-time)时长变化:
雷沙吉兰组平均减少1.18小时,
恩他卡朋组减少1.20小时,
安慰剂组仅减少0.4小时(差异具有高度统计学意义,p<0.0001)。

此外,雷沙吉兰和恩他卡朋均显著延长了无明显运动障碍(无困扰性异动症)的时间,分别增加约0.85小时和0.03小时(安慰剂)。在临床总体改善评分(CGI)和统一帕金森病评定量表(UPDRS)等次要指标上,雷沙吉兰也表现出明显优势。

科普小结
雷沙吉兰是一种通过抑制MAO-B酶来延长多巴胺作用时间的帕金森病药物,既可单用,也可与左旋多巴联合使用。它能有效缩短“关期”、改善运动症状,并在多项临床研究中证实疗效。使用时需特别注意药物相互作用,尤其是与其他影响中枢神经的药物或草药,严格遵医嘱才能发挥最佳疗效并减少风险。