德国 Fludara 氟达拉滨(Fludarabin)治疗 B 细胞型慢性淋巴细胞白血病

氟达拉滨是一种 化疗药物,属于嘌呤核苷类似物类细胞毒药物,主要用于治疗 B 细胞型慢性淋巴细胞白血病(CLL)。它能够通过干扰肿瘤细胞的 DNA 合成来抑制癌细胞生长和分裂,同时也会影响人体的免疫功能,因此是一种既有抗肿瘤作用又具有免疫抑制作用的药物。

适应症
B 细胞型慢性淋巴细胞白血病(CLL):氟达拉滨获批用于治疗这类患者。在 初始治疗(First-Line Therapy) 中,仅推荐用于 病情进入晚期的成年患者。

作用机制
氟达拉滨是一种 氟化核苷类似物,在体内以 磷酸酯形式给药。静脉注射后,它在体内转化为 2-氟阿糖腺苷(2-fluoro-vidarabine),随后在细胞内被进一步代谢为 三磷酸活性形式。

这种活性代谢物可以:抑制 DNA 聚合酶,阻断 DNA 合成,干扰 DNA 修复,阻断核苷酸还原酶,最终导致癌细胞无法正常复制和存活,从而发挥 细胞毒作用。

由于作用机制类似其他核苷类药物,它也会 抑制免疫细胞功能,从而产生免疫抑制效果。

用法与剂量
推荐剂量:每日 25 mg/m² 体表面积
给药方式:静脉注射
给药周期:连续 5 天给药,间隔 28 天重复一个周期

治疗周期的数量根据患者病情和耐受性决定。

剂量调整:
肾功能减退:
肌酐清除率 30–70 ml/min:剂量需减少约 50%,并进行严格血液学监测
肌酐清除率 <30 ml/min:禁用氟达拉滨

65 岁以上患者:用药前必须评估肾功能
75 岁以上患者或肝功能不全患者:使用时需格外谨慎,因为相关研究数据不足

药物相互作用
禁忌合用:氟达拉滨 + 潘妥司汀(Pentostatin):可能导致严重肺毒性,甚至死亡。

降低疗效:双嘧达莫(Dipyridamol)*及其他腺苷摄取抑制剂可能降低氟达拉滨的疗效。

与阿糖胞苷(Cytarabin)合用:可增加白血病细胞中活性代谢物 Ara-CTP 的浓度,提高药效。

但不影响血浆浓度和代谢清除率。

禁忌症与注意事项
禁用人群:
肌酐清除率 <30 ml/min 的患者,
失代偿性溶血性贫血患者,
哺乳期女性,
对氟达拉滨或其辅料过敏者,

妊娠与生育:
氟达拉滨在妊娠期禁用,除非绝对必要,
男性与育龄女性在用药期间以及停药后至少 6 个月必须采取有效避孕措施,
哺乳期禁用氟达拉滨,

老年人:75 岁以上患者使用需谨慎,因临床研究数据有限,

临床研究与疗效
在对比研究中,氟达拉滨在 CLL 患者中的缓解率 明显高于传统的 CAP(环磷酰胺+阿霉素+泼尼松)方案:
缓解率:60% vs. 40%,
生存时间:约 1300 天 vs. 1000 天。

说明氟达拉滨不仅能提高缓解率,还能延长总体生存期。

总结
氟达拉滨(Fludara)是一种用于治疗 B 细胞型慢性淋巴细胞白血病的化疗药物。它通过抑制 DNA 合成发挥强效抗肿瘤作用,但同时带来骨髓抑制和免疫抑制,易导致严重感染等不良反应。临床上使用时需严格监测血象和肾功能,避免与特定药物合用。尽管副作用较多,但其在改善 CLL 患者缓解率和生存期方面已得到充分临床验证,是一种重要的治疗选择。