德国 Forxiga 达格列净(Dapagliflozin)用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

达格列净是一种口服降糖药,属于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂类。其主要适应症包括:
2型糖尿病:用于成人和10岁及以上儿童,以改善血糖控制。可单独使用(尤其适用于对二甲双胍不耐受者),或与其他降糖药物(包括胰岛素)联合使用。
慢性心力衰竭:适用于伴有症状的慢性心衰患者,可降低住院风险并改善预后。
慢性肾脏病:适用于慢性肾功能不全的患者,可延缓肾功能进一步恶化。

二、作用机制
达格列净是首个上市的SGLT-2抑制剂。
正常情况下:葡萄糖在肾小球滤过后,大部分会在近端小管被重新吸收。其中,约90%的葡萄糖重吸收依赖于SGLT-2转运蛋白。
达格列净的作用:通过选择性抑制SGLT-2,减少葡萄糖的肾脏重吸收,使多余的葡萄糖随尿液排出,从而降低血糖水平。

额外益处:因排糖作用会带走一定热量和钠离子,因此还可能带来体重下降和血压降低的效果。

三、用法与用量
推荐剂量:10 mg 每日一次,可在一天中的任何时间服用,与进餐无关,需整片吞服。

肾功能受损时的注意:
eGFR < 25 ml/min 时不建议新开始使用达格列净;
eGFR < 45 ml/min 时,降糖效果减弱,但对心衰和肾病的保护作用仍可能存在;

重度肝功能损害患者建议以 5 mg 起始,根据耐受情况可增至 10 mg。

合并用药时的调整:若与胰岛素或磺脲类降糖药合用,需适当降低后者剂量,以减少低血糖风险。

四、药物相互作用
利尿剂(如噻嗪类或袢利尿剂):合用时可能增加脱水、低血压或电解质紊乱风险,应密切监测。
胰岛素及促胰岛素分泌药(如磺脲类):合用时需降低其剂量,避免低血糖。

五、禁忌与注意事项
对达格列净或制剂辅料过敏者禁用;
不应用于孕中晚期及哺乳期女性;
脱水、低血压或有严重肾功能损害者需谨慎使用;
老年患者需注意监测血压与肾功能。

六、临床研究证据
达格列净的批准基于多项大型临床研究:
2型糖尿病疗效:在11项Ⅲ期随机对照试验中,近4000名患者接受达格列净治疗。单药10 mg可使糖化血红蛋白(HbA1c)在24周内平均下降约0.9%,显著优于安慰剂。

联合治疗:与二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮或胰岛素联合使用时,达格列净在改善血糖方面均显示出附加效应。
心衰与肾病获益:在DAPA-HF、DAPA-CKD等研究中,达格列净显著降低心衰住院率,并延缓肾功能恶化,拓展了其在糖尿病以外人群中的应用价值。

七、特殊人群及生育注意
生育期人群:正在备孕或有生育需求的患者应与医生沟通,不推荐孕期使用。
孕妇:不建议在妊娠中晚期使用,如确认怀孕,应停用本药。
哺乳期:禁用,因为药物可能通过乳汁分泌影响婴儿。

总结:
达格列净(Forxiga)不仅能有效降低血糖,还在心力衰竭和慢性肾脏病的治疗中展现出额外获益。患者在使用过程中应注意肾功能监测、预防泌尿生殖道感染,并在合并使用其他降糖药时注意低血糖风险。它的出现标志着糖尿病治疗从单纯降糖向“兼顾心肾保护”的新阶段迈进。