新可来 Nucala 含有活性成分美泊利单抗（Mepolizumab），已获批用于治疗成人重度难治性嗜酸性粒细胞性哮喘的辅助治疗。该药物适用于长期使用，但不适用于急性哮喘加重的治疗。
美泊利单抗的作用机制
美泊利单抗是一种相对较新的人源化单克隆抗体，针对哮喘具有高特异性和高亲和力。它能与人类白介素-5（IL-5）结合，而 IL-5 是嗜酸性粒细胞在生长、分化、募集、活化和存活过程中必需的关键细胞因子。美泊利单抗通过阻断 IL-5 与嗜酸性粒细胞表面 IL-5 受体复合物的 α 链结合，抑制 IL-5 的生物活性，同时减少 IL-5 信号传导，最终降低嗜酸性粒细胞的生成和存活率。
Nucala 的用法与剂量
Nucala 以 100 mg 美泊利单抗粉末形式提供，用于制备注射液。推荐剂量为每 4 周注射 100 mg，应在溶解后立即皮下注射。注射部位可选择上臂、大腿或腹部，仅限医疗专业人员操作。
该药物旨在长期使用，每年需评估是否继续治疗，评估标准包括病情严重程度和加重频率。
Nucala 的处方和使用应由具备重度嗜酸性粒细胞性哮喘诊断和治疗经验的医生进行。
研究与背景知识
美泊利单抗的有效性和安全性已在三项随机双盲平行分组研究中得到验证，研究对象为患有重度难治性嗜酸性粒细胞性哮喘的患者，研究持续时间为 24 至 52 周，所有患者均年龄大于 12 岁。研究对象在高剂量糖皮质激素和其他维持治疗下，哮喘仍未得到控制（过去 12 个月至少发生 2 次严重加重），或需依赖全身性激素治疗。维持治疗方案包括：
长效 β2 受体激动剂（LABA）
长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMA）
白三烯受体拮抗剂
茶碱
口服糖皮质激素
1. MEA 112997（DREAM）研究
在这项为期 1 年的研究中，616 名患者每 4 周接受 75 mg、250 mg、750 mg 的美泊利单抗静脉注射或安慰剂治疗。研究发现，美泊利单抗显著降低了每年的哮喘加重率：
75 mg 美泊利单抗组为 1.24
250 mg 美泊利单抗组为 1.46
750 mg 美泊利单抗组为 1.15
安慰剂组为 2.4
2. MEA 115588（MENSA）研究
这项研究评估了 Nucala 在减少加重方面的作用，共有 576 名患者参与，他们的外周血嗜酸性粒细胞数量在治疗开始时 ≥150 个/µl 或过去 12 个月内 ≥300 个/µl。患者每 4 周接受 100 mg 美泊利单抗皮下注射、75 mg 静脉注射或安慰剂治疗，为期 32 周。结果显示：
美泊利单抗组的年加重率为 0.83
安慰剂组为 1.74
3. MEA 115575（SIRIUS）研究
本研究的目标是减少长期治疗中的口服糖皮质激素剂量，同时维持哮喘控制。在为期 24 周的治疗中，患者每 4 周接受 100 mg Nucala 皮下注射或安慰剂。结果显示：
Nucala 组中 69 名患者中超过一半（37 人）将糖皮质激素的日剂量减少 50% 以上，或减少至 ≤5 mg，其中 10 人完全停用了糖皮质激素。
安慰剂组中仅有三分之一（66 名患者中的 22 人）减少了糖皮质激素剂量，其中 5 人停用了糖皮质激素。