德国 Fycompa 非克同(Perampanel)抗癫痫

一、适应症
非克同(Perampanel)是一种用于治疗癫痫的抗惊厥药物。该药被批准用于以下几类患者的辅助治疗:
局灶性癫痫发作(fokale Anfälle):适用于4岁及以上患者,包括伴或不伴继发性全面化的局灶性发作。局灶性发作是指大脑某一局部区域异常放电,可能引起短暂的身体抽动、感觉异常(如刺痛、幻听、幻味或视物异常)或突发的恐惧感。若放电活动扩散至全脑,则可能转变为继发性全面性发作。

原发性全面性强直-阵挛性发作:适用于7岁及以上、患有特发性全面性癫痫的患者,用于辅助控制大发作。

二、作用机制
Perampanel 是一种选择性、非竞争性AMPA型谷氨酸受体拮抗剂。谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质,通过与AMPA受体结合,促进神经元之间的信号传递。

在癫痫中,谷氨酸的过度活化会导致神经元异常兴奋和放电,从而引发发作。

Perampanel通过抑制AMPA受体,减少谷氨酸介导的兴奋性信号,降低神经元的过度放电,从而减少癫痫发作的发生。
虽然确切的分子作用机制尚未完全阐明,但临床和实验数据表明,该药能够显著减少发作频率,对难治性癫痫患者尤其有帮助。

三、用法用量与注意事项
起始剂量:12岁及以上患者通常从每日晚间服用2 mg开始。药片需整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开。
剂量调整:若耐受良好,可每次增加2 mg/天,逐步调整至最大剂量。
局灶性发作:最大推荐剂量为12 mg/天。
原发性全面性发作:最大推荐剂量为8 mg/天。

儿童患者(4–11岁):剂量根据体重调整。

肝功能不全者:轻度至中度肝损伤患者每日剂量不应超过8 mg;重度肝功能受损患者禁用。
肾功能不全或透析患者:不推荐使用。

服药应定时进行;若漏服,可在几小时内补服,但不得双倍剂量。

四、药物相互作用
Perampanel主要通过肝脏的CYP3A酶系统代谢,因此可能与其他药物发生相互作用:
CYP3A诱导剂(如卡马西平、苯妥英、奥卡西平、利福平、圣约翰草等)可显著降低Perampanel血药浓度,使疗效减弱。
CYP3A抑制剂(如酮康唑)可增加Perampanel浓度,提高不良反应风险。
激素避孕药相互作用:当Perampanel剂量达到12 mg/天时,可能降低含孕激素避孕药的效果。治疗期间建议采取额外的非激素避孕措施。

五、禁忌症与注意事项
禁用于对Perampanel或辅料过敏的患者。
孕期与哺乳期禁用:该药可能对胎儿或婴儿产生不良影响。若必须治疗,应权衡母亲治疗收益与哺乳风险。
慎用于有药物滥用史者:Perampanel在高剂量或滥用时可能引起依赖,应监测用药安全。

六、临床研究与疗效证据
Fycompa 的批准基于三项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照试验,约1500名癫痫患者参与。
试验对象均为对传统抗癫痫药物反应不佳的局灶性癫痫患者。
经19周治疗后,患者服用Perampanel(2–12 mg/天)联合常规抗癫痫药,与安慰剂相比,癫痫发作频率明显降低。

当剂量达到8 mg或12 mg时,超过30%的患者发作频率减少一半以上。
这些结果证明,Perampanel可显著改善部分难治性癫痫患者的症状控制。

七、总结
Fycompa(非克同,Perampanel)是一种新型的AMPA受体拮抗剂类抗癫痫药,适用于控制局灶性及全面性强直-阵挛性发作。其独特的作用机制为难治性癫痫患者提供了新的治疗选择。
在临床使用中,应严格遵医嘱调整剂量,关注精神行为变化与药物相互作用,确保疗效与安全性并重。