近年来，肿瘤免疫治疗取得了显著进展。2026年起，欧盟批准上市的 Ordspono（奥德罗奈西单抗，Odronextamab），标志着血液肿瘤治疗领域的一项重要突破。这是一种 双特异性抗体，能同时结合 CD20与CD3分子，激活T细胞攻击恶性B细胞，为复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤（FL）与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者带来了新的希望。
一、疾病背景
滤泡性淋巴瘤（FL） 与 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 均属于非霍奇金淋巴瘤类型。
尽管近年来的化疗和靶向治疗改善了部分患者的预后，但对于 经过多线治疗仍复发或难治的患者，传统方案往往疗效有限，病情进展快、总体生存期短。因此，亟需新的治疗手段能够针对性地清除肿瘤细胞并持久控制疾病。
二、药物简介与作用机制
Ordspono 属于一种 CD20×CD3双特异性抗体。
它的作用原理可以理解为：在体内“搭桥”，让患者自身的 T细胞（免疫杀伤细胞） 识别并攻击 CD20阳性的B细胞肿瘤。
具体机制如下：一端结合B细胞表面的CD20抗原；另一端结合T细胞表面的CD3受体；两者形成免疫突触，使T细胞被激活；激活后的T细胞释放细胞毒性物质，诱导肿瘤B细胞凋亡。这种机制不依赖抗原呈递，因此即使肿瘤细胞逃避免疫识别，也能被T细胞直接清除。
三、适应症与使用人群
Ordspono 被批准用于以下成人患者的单药治疗：
复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL） —— 经至少两种系统性治疗失败者；
复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL） —— 同样需经过至少两种系统性治疗方案后病情未缓解。
预计该药将于 2026年8月1日 起在德国及欧盟市场供应。
四、用法与剂量
由于存在严重免疫反应风险，Ordspono 只能在具备肿瘤免疫治疗经验的医疗机构，由专业医师监护下使用。
（1）给药方式
药物以静脉滴注形式缓慢输入，通常在前几个疗程中需延长滴注时间以降低风险。随着耐受性提高，可逐步缩短输注时长。
（2）剂量调整
治疗采用“逐步加量”（step-up）模式，先从极低剂量开始，在几个给药周期内逐步增加，随后进入维持阶段。
不同淋巴瘤类型（FL与DLBCL）的剂量上限略有不同。对于达到完全缓解（CR）且持续9个月以上的患者，可延长维持间隔至每4周一次。
（3）预防性用药
为减少细胞因子释放综合征（CRS）及输注反应的风险，患者在治疗前需接受：
糖皮质激素（如地塞米松）；
抗组胺药（如苯海拉明）；
解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）。
在治疗初期的关键时间点（如首个周期的第3、10、17天）可追加相应药物以防反应复发。
五、临床研究结果
Ordspono 的批准基于两项关键研究结果：
1. ELM-2 研究（复发/难治性滤泡性淋巴瘤）
客观缓解率（ORR）：80%
完全缓解率（CR）：73%
中位缓解持续时间：25个月
2. ELM-2 与 ELM-1 研究（复发/难治性DLBCL）
CAR-T未治疗患者：ORR 52%，CR 31%，中位缓解18个月；
既往接受CAR-T治疗的患者：ORR 48%，CR 32%，中位缓解15个月。
这些数据表明，Ordspono 在多线治疗失败的高危人群中仍能获得较高应答率与持久疗效。
六、特殊人群用药
孕期与哺乳期：暂无安全数据，药物可能通过胎盘或乳汁转移，建议避免使用。
育龄女性：治疗期间及结束后至少六个月需采取可靠避孕措施。
生育影响：动物实验未发现明显生殖毒性，但人类资料有限。
七、总结与展望
Ordspono 的问世，为经过多线治疗后仍病情进展的淋巴瘤患者提供了一种创新的“即用型”免疫疗法选择。与细胞治疗（如CAR-T）相比，Ordspono 不需要复杂的个体化制备，可直接使用，且显示出较高的缓解率与可控的安全性。
未来，研究人员正通过 OLYMPIA 临床项目 探讨其在更早期治疗中的潜力。随着数据积累，Ordspono 有望成为非霍奇金淋巴瘤免疫治疗的新支柱之一。