2025年，皮肤病治疗领域迎来了突破性进展。Vyjuvek（通用名：贝瑞玛根·格佩帕维克，Beremagen geperpavec）成为全球首个经批准用于治疗**营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）**的外用基因治疗药物。这一疗法为患者带来了全新的希望，尤其是针对由 COL7A1 基因突变引起的病例。
一、疾病背景：皮肤极度脆弱的罕见遗传病
营养不良型大疱性表皮松解症（DEB）是一种罕见的遗传性皮肤疾病，由COL7A1基因突变导致。该基因负责合成Ⅶ型胶原蛋白（Collagen Type VII），这种蛋白是连接表皮与真皮的重要结构成分。当其缺失或功能异常时，皮肤极为脆弱，轻微摩擦即可形成水疱或伤口，患者往往长期受慢性创面、疼痛、瘢痕与感染困扰，严重影响生活质量。
二、Vyjuvek的批准与适应症
Vyjuvek于2025年4月23日获得欧洲药品管理局（EMA）推荐批准，并计划于2025年8月15日在德国正式上市。该药适用于自出生起即可用于治疗确认存在COL7A1基因突变的DEB患者，用于促进伤口愈合。
三、作用机制：以病毒为“信使”的基因修复疗法
Vyjuvek是一种以单纯疱疹病毒1型（HSV-1）为载体的外用基因疗法。这种病毒经过改造后失去复制能力，仅保留“递送功能”。药物中的有效成分——Beremagen geperpavec——将功能正常的 COL7A1基因传递进入患者皮肤细胞（如角质形成细胞与成纤维细胞），促使它们重新合成功能性Ⅶ型胶原蛋白。
这些新生成的胶原蛋白可在表皮与真皮之间形成稳定的锚定纤维（anchoring fibrils），从而增强皮肤结构完整性，促进创面愈合并减少新的破溃。
四、使用方法与剂量
Vyjuvek为每周一次外用凝胶疗法，必须直接涂抹在伤口表面，由医疗专业人员或经培训的护理者/患者本人在清洁后进行。
药物需在药房将“悬液与凝胶组分”混合制备后使用，并应遵循基因治疗药物的安全操作规范。
剂量根据年龄与创面面积确定：
3岁以下儿童：每周最大剂量为 1 ml（2×10⁹ PFU）
3岁及以上儿童与成人：每周最大剂量为 2 ml（4×10⁹ PFU）
涂布方式：将Vyjuvek以约1厘米间隔的点状方式均匀滴于伤口表面，形成网格状分布，然后覆盖疏水性敷料并固定约24小时。
治疗持续至创面完全闭合。若已愈合的部位再次破溃，应优先重新治疗。没有开放性伤口时不得使用Vyjuvek。
五、安全性与注意事项
Vyjuvek含有基因修饰病毒载体，在制备、使用及废弃时需采取严格的防护措施，如佩戴手套、口罩和护目镜。
禁忌人群包括：
对Beremagen geperpavec或其成分过敏者，
孕妇（禁止接触与施用），
存在或怀疑患有皮肤鳞状细胞癌的伤口，
护理者与患者需避免触碰已处理的创口或敷料，以防病毒外泄或交叉污染。
六、临床研究结果：显著促进创面愈合
Vyjuvek的疗效经过严格验证。一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验纳入了31名患者（1～44岁）。所有受试者均确诊为DEB且带有COL7A1突变。每位患者的两处相似伤口分别接受Vyjuvek与安慰剂治疗。
研究主要结果：
6个月时，Vyjuvek组67%的伤口实现完全愈合，而安慰剂组仅22%（差异46%，p = 0.002）。
3个月时，Vyjuvek组71%伤口完全愈合，而安慰剂组为20%（差异51%，p < 0.001）。
这些结果证实Vyjuvek可显著加速创面闭合，提高愈合率，且耐受性良好。
七、妊娠与哺乳期应用
目前尚无Vyjuvek在妊娠期或哺乳期应用的数据。动物研究资料有限，无法完全排除风险。因此，孕期不推荐使用Vyjuvek；哺乳期女性需在医生指导下权衡治疗与哺乳的利弊。
八、长期随访与前景展望
EMA已要求进行上市后长期安全性研究（PASS），以持续监测Vyjuvek在真实世界中的安全性。这标志着基因疗法首次以外用形式用于皮肤遗传病治疗，为未来类似疾病（如其他类型表皮松解症）提供了新的治疗思路。
总结
Vyjuvek的问世是皮肤基因治疗领域的里程碑。它不仅代表了从“症状治疗”向“基因修复”转变的重大突破，也为长期饱受伤痛的DEB患者带来了切实希望。未来，随着更多真实世界数据的积累，Vyjuvek有望进一步拓宽适用人群，为罕见遗传性皮肤病的治疗开辟新篇章。