一、概述
2025年10月，Ekterly（通用名：Sebeltralstat，中文名：塞贝特司他） 正式在德国上市，成为欧洲首个可口服的遗传性血管性水肿（HAE）急性发作治疗药物。它属于血浆激肽释放酶（Plasma kallikrein）抑制剂，能够在患者出现早期症状时口服服用，快速缓解肿胀与疼痛。该药的问世，意味着 HAE 急性发作治疗从注射时代进入了口服新时代。此前，HAE 急性发作的治疗只能依赖注射用药物，如C1酯酶抑制物（如Conestat alfa）或缓激肽B2受体拮抗剂（Icatibant）。Ekterly 的推出极大简化了治疗流程，为患者带来了更灵活和便捷的自我管理方式。
二、疾病背景：遗传性血管性水肿（HAE）
遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema，HAE） 是一种罕见的遗传性疾病，主要由 C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能异常 引起。这种缺陷导致 激肽释放酶-激肽系统（Kallikrein-Kinin system） 的失控激活，造成体内释放大量缓激肽（Bradykinin），进而使血管通透性增加，组织液渗出，出现反复性肿胀发作。
HAE 的肿胀可影响皮肤、消化道、咽喉或呼吸道。
皮肤肿胀可造成明显变形，肠道水肿常伴有剧烈腹痛，而喉部水肿则可能导致呼吸道阻塞，危及生命。
因此，快速识别并在早期进行有效治疗 对预防严重并发症至关重要。
三、Ekterly 的作用机制
Ekterly 的活性成分 塞贝特司他（Sebeltralstat） 是一种可逆、竞争性的血浆激肽释放酶抑制剂。
其作用原理如下：
在 HAE 患者体内，血浆激肽释放酶活性异常升高；
该酶促使高分子激肽原（HK）分解产生缓激肽；
缓激肽使血管壁通透性增强，液体渗出，引起肿胀；
塞贝特司他通过阻断血浆激肽释放酶活性，减少缓激肽生成，从源头抑制或逆转组织肿胀。这意味着，Ekterly 可在 HAE 发作早期有效“阻断病程”，从而缓解疼痛和肿胀，并缩短发作持续时间。
四、适应症与用法用量
适应症：
Ekterly 适用于 12岁及以上的青少年与成人，用于治疗遗传性血管性水肿的急性发作。
推荐用法与剂量：
在出现 HAE 发作早期症状（如局部肿胀、腹痛或喉咙紧缩感）时，立即口服 300 mg（1片）；
若症状在首次服药后未缓解或加重，可在 至少间隔3小时后 再服用第二剂 300 mg；
24小时内最多服用2剂（总量不超过600 mg）；
可与或不与食物同服；
重要提示：Ekterly 应由熟悉 HAE 治疗的医生评估后指导使用。患者应在医生指导下学习识别发作征兆并自我用药。
五、禁忌与注意事项
对塞贝特司他或其任一成分过敏者禁止使用。
重要警示：
喉部发作（Larynxattack）：若发作累及喉咙，应在服药后立即就医。若症状恶化，应尽快接受紧急医疗救助，以防呼吸道阻塞。
特殊类型 HAE（正常C1-INH型）：目前尚无此类型患者的临床数据，部分患者因发病机制不同，可能对该药无反应。如疗效不显，应停止使用并进行基因分型检测。
QT间期延长风险：极高剂量下可能影响心脏电活动。对于合并心律失常、低钾血症、肝功能异常或同时服用延长QT药物的患者，应谨慎使用并监测心电图。
六、药物相互作用
1. CYP3A4 代谢途径：
塞贝特司他经 CYP3A4 酶代谢，受该酶抑制或诱导的药物影响。
强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦） 可升高血药浓度，增加副作用风险；
强诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草） 可降低血药浓度、减弱疗效；
在此情况下，可按医生建议将剂量临时提高至 900 mg（3片） 治疗一次发作；
中度肝功能受损且同时服强CYP3A4抑制剂 的患者应减量至 300 mg。
2. 抗酸药或抑酸药：
尚无充分研究，理论上胃酸变化可能影响吸收，应避免同时服用或间隔使用。
3. 对其他药物的潜在影响：
实验显示塞贝特司他可抑制某些代谢酶（如CYP2C9、UGT1A9）和转运蛋白，可能影响华法林、环孢素、他克莫司等窄治疗窗药物的血药浓度。
若必须合用，应在医生监测下进行。
七、临床研究与疗效证据
Ekterly 的批准基于 Ⅲ期 KONFIDENT 研究（NCT05259917），这是迄今为止 HAE 领域规模最大的临床试验。
研究设计：
多中心、随机、双盲、安慰剂对照、三周期交叉试验；
共纳入110名13–74岁患者，共治疗264次发作；
主要评价指标为“症状开始缓解的时间”。
结果显示：
Ekterly 300 mg 与 600 mg 组均显著缩短了症状缓解时间；
平均缓解时间：
Ekterly组：1.6小时；
安慰剂组：6.7小时；
改善幅度显著（p<0.0001），疗效稳定；
安全性良好，未出现与药物相关的严重不良事件。
研究结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。
此外，生产商 KalVista Pharmaceuticals 正在进行针对 2–11岁儿童患者 的研究，以进一步评估剂量与安全性。
八、妊娠、哺乳与生育
妊娠期：动物研究提示可能存在胚胎毒性，孕期仅在潜在收益高于风险时使用（如喉部发作危及生命）。
哺乳期：可能经乳汁分泌，哺乳母亲应暂停哺乳24小时或暂缓用药。
避孕要求：育龄女性在服药期间及停药后24小时内应使用可靠避孕措施。
生育影响：动物实验未发现对生殖功能的不良影响。
九、总结与展望
Ekterly（塞贝特司他）为 遗传性血管性水肿（HAE） 患者提供了首个口服急性治疗方案，在疾病管理上具有里程碑意义。它可在早期自我识别发作时服用，快速缓解症状，降低住院与注射依赖。临床研究证明其安全、有效且使用便捷，未来有望拓展至儿童人群与预防性治疗领域。
Ekterly 的出现，使得 HAE 患者首次能够以口服方式实现“随时控制发作”，显著提升了生活质量与独立性。