阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）是导致老年期痴呆最常见的原因之一，其特征为记忆力逐渐衰退、认知功能障碍和日常生活能力下降。目前尚无根治方法，但近年来针对病理机制的抗体治疗为患者带来了新的希望。Kisunla（多那单抗，Donanemab）是一种新型的人源化单克隆抗体，能够通过清除脑内的β-淀粉样蛋白（Beta-Amyloid）斑块来延缓疾病进展。
一、药物背景与批准信息
Kisunla由礼来公司研发，于2025年9月25日获欧洲药品管理局（EMA）批准，欧盟委员会随后正式批准其上市。此前，该药已在美国、日本、中国和英国等多个国家获批。德国预计将于2025年11月1日正式上市。与2024年已上市的另一款抗β-淀粉样蛋白抗体药物 Leqembi（Lecanemab） 相似，Kisunla通过清除脑内的淀粉样蛋白沉积，延缓早期阿尔茨海默病的进展。研究表明，Donanemab可通过激活小胶质细胞的吞噬作用，促进淀粉样斑块的清除。
二、适应症
Kisunla适用于以下成人患者：
临床确诊为由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆；
通过正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液（CSF）生物标志物证实存在β-淀粉样蛋白病理；
基因检测显示为 ApoE-ε4杂合型或非携带者。
不推荐用于 ApoE-ε4纯合型 患者，因为这类人群发生与治疗相关脑影像异常（ARIA）的风险较高。
三、用法与剂量
Kisunla由有经验的神经科医生在具备磁共振成像（MRI）监测条件的机构中实施治疗。药物通过静脉输注方式，每4周给药一次，推荐剂量如下：
第1次输注：350 mg
第2次输注：700 mg
第3次输注：1,050 mg
之后每4周维持：1,400 mg
每次输注应在至少30分钟内完成，输注后需观察患者30分钟，以监测不良反应。
疗程：治疗持续至脑内β-淀粉样蛋白斑块清除，一般需6至12个月，最长不超过18个月。治疗是否继续需根据患者病情及影像学结果个体化评估。
四、治疗前评估
在开始治疗前，患者需完成两项关键检测：
β-淀粉样蛋白检测：通过PET成像或脑脊液检查确认存在淀粉样沉积。
ApoE-ε4基因分型：用于评估ARIA风险。检测应在知情同意后进行，并由合格实验室完成。
五、作用机制
Donanemab是一种重组人源化IgG1单克隆抗体，可特异性识别并结合β-淀粉样蛋白的N端被修饰的形式（N3pE-Aβ）。结合后，它激活脑内小胶质细胞，通过吞噬作用清除斑块，从而减少脑内病理性淀粉样沉积。
在III期临床试验（TRAILBLAZER-ALZ 2）中，约80.8%的患者在76周内实现了淀粉样蛋白斑块显著减少。
六、禁忌与注意事项
对Donanemab或制剂中任一成分过敏；
曾发生脑出血、脑内微出血超过4处、表层铁沉积（siderosis）或脑水肿（ARIA-E）；
不能进行MRI检查者（如有金属植入物或严重幽闭恐惧症）；
控制不良的高血压、出血性疾病或抗凝治疗中的患者。
重要警示——ARIA监测
Donanemab可引起“淀粉样相关影像异常”（ARIA），表现为脑水肿（ARIA-E）或脑内出血（ARIA-H）。
大多数ARIA在治疗前6个月内发生，多为无症状，但可出现头痛、意识模糊、视力障碍或癫痫。
治疗期间需定期进行MRI监测（第1、2、3、6个月），若发现ARIA需暂停或终止治疗。
七、不良反应
在关键研究中，常见不良反应包括：
ARIA-H（27.6%），
ARIA-E（20.6%），
头痛（14.6%），
输注反应、恶心、呕吐、过敏反应，
严重不良反应较少见，如脑水肿、脑出血或过敏性休克，发生率约0.3%–0.4%。多数ARIA事件在8周内缓解。
八、药物相互作用
尚无明确药物相互作用报告，但应谨慎与抗凝药或溶栓药联用，以免增加颅内出血风险。
与阿司匹林等抗血小板药合用通常安全，但不推荐与溶栓药同时使用。
九、临床研究证据
TRAILBLAZER-ALZ 2研究
纳入1,736名60–85岁早期阿尔茨海默病患者。结果显示，Donanemab使认知下降速度显著放缓：
综合认知评分（iADRS）改善2.65分；
临床痴呆评分（CDR-SB）进展减缓0.69分；
认知测评（ADAS-Cog13）与功能评估（ADCS-iADL）均优于安慰剂。
疗效在低至中度Tau蛋白沉积的患者中最明显。
TRAILBLAZER-ALZ 6研究 进一步验证了不同剂量方案的相似疗效与安全性。
十、妊娠与哺乳期使用
目前尚无关于妊娠或哺乳期使用Donanemab的安全数据。为避免潜在风险，孕妇及哺乳期女性应避免使用。
十一、总结与展望
Kisunla（Donanemab）是继Leqembi之后又一款针对β-淀粉样蛋白的疾病修饰性抗体治疗药物，标志着早期阿尔茨海默病治疗进入精准时代。该药通过显著减少脑内淀粉样斑块，延缓认知功能恶化。不过，治疗需严格筛选患者、进行基因检测与影像学监测，以防范ARIA风险。未来的长期随访研究将进一步评估其持续疗效与安全性。
Kisunla的上市为早期阿尔茨海默病患者带来了新的希望，也为实现“延缓而非仅对症治疗”的目标迈出了关键一步。