非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，占所有肺癌病例的80%以上。近年来，随着分子生物学的发展，人们发现约10%–15%的欧美患者和约40%的亚洲患者携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。这种突变会导致肿瘤细胞持续异常增殖，是非小细胞肺癌的重要致病机制之一。针对EGFR突变的靶向治疗药物因此成为肺癌治疗的核心方向。阿法替尼（Afatinib，商品名Giotrif®）便是这一领域的重要代表药物。
一、适应症
阿法替尼用于治疗成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，特别适用于以下两类人群：
存在激活型EGFR突变的患者。治疗前必须通过基因检测确认EGFR突变状态。
鳞状细胞癌组织类型的患者，在经铂类化疗（如顺铂或卡铂）治疗后疾病仍出现进展者，也可考虑使用阿法替尼。
二、作用机制
阿法替尼属于第二代不可逆性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它通过共价结合的方式不可逆地阻断多种受体的信号传导，包括：
EGFR（ErbB1）；
HER2（ErbB2）；
ErbB4。
这些受体都属于ErbB受体家族，参与调控细胞的生长、分化和存活。肿瘤细胞中EGFR或其他ErbB受体的异常激活会持续刺激细胞分裂，促进癌症的生长和扩散。阿法替尼通过抑制多个受体亚型，不仅能阻断常见的EGFR突变型信号通路，还可抑制部分耐药突变（如T790M前的阶段），从而在广泛的EGFR相关肺癌中发挥作用。
三、用法与剂量
阿法替尼以口服片剂形式使用。
推荐起始剂量为每日40毫克，可根据耐受性由医生调整，最高不超过每日50毫克；
应空腹服用：在服药前至少3小时及服药后至少1小时内不要进食，以确保药物吸收；
若漏服一剂且距离下一次服药时间少于8小时，应跳过漏服剂量，不要加倍服药；
治疗周期通常持续至疾病进展或患者无法耐受为止。
对于严重肝或肾功能受损者，不推荐使用阿法替尼，因为药物清除率可能显著下降，从而增加毒副作用风险。
四、药物相互作用
阿法替尼为P-糖蛋白（PGP）和BCRP转运蛋白的底物与抑制剂，因此可能与以下药物发生相互作用：
PGP抑制剂（如酮康唑、维拉帕米等）可能升高阿法替尼血药浓度，建议错开给药时间（间隔至少6–12小时）；
阿法替尼可能增加某些BCRP底物药物的吸收，如瑞舒伐他汀或柳氮磺吡啶，需监测不良反应。
五、禁忌症与注意事项
对阿法替尼或其辅料过敏者禁用；
严重肝、肾功能受损者慎用或避免使用；
妊娠期及哺乳期妇女禁用。
妇女在治疗期间及结束治疗后至少一个月内应避免怀孕；
若在治疗中怀孕，应立即告知医生，了解对胎儿的潜在风险；
因阿法替尼可能通过乳汁排泄，治疗期间应停止哺乳。
六、临床研究与疗效证据
阿法替尼的疗效主要来自“LUX-Lung”系列国际临床试验。
LUX-Lung 3研究（关键III期注册试验）纳入345例携带EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者。研究将阿法替尼（每日40毫克口服）与顺铂+培美曲塞联合化疗进行比较。
中位无进展生存期（PFS）：阿法替尼组为11.1个月，对照组为6.9个月；
对于常见突变类型（19号外显子缺失或L858R突变）患者，PFS达13.6个月；
阿法替尼组患者的呼吸困难、咳嗽及总体生活质量改善明显优于化疗组。
这项研究奠定了阿法替尼作为EGFR突变型NSCLC一线治疗药物的重要地位。
七、背景与科学意义
EGFR属于ErbB受体家族的一员，该家族包括EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）、ErbB3及ErbB4。受体激活后形成二聚体，激活细胞内信号通路，促进细胞分裂与存活。突变或过度活化的ErbB受体能导致肿瘤细胞无限增殖并逃避凋亡。
阿法替尼区别于早期EGFR抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）的最大特点在于：它可不可逆地抑制整个ErbB家族信号网络，从而对部分耐药突变和多途径激活的肿瘤也显示抑制作用。
八、总结
阿法替尼（Giotrif®）是一种第二代口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有广谱、强效、不可逆的抑制特点。它能显著延长EGFR突变型非小细胞肺癌患者的无进展生存期，改善症状与生活质量，是EGFR阳性肺癌患者的一线治疗选择之一。不过，药物可能引发腹泻、皮疹及少见的肺部或眼部不良反应，治疗应在专业肿瘤科医生指导下进行，必要时调整剂量。患者在治疗期间需注意防晒、保持水分、监测肝肾功能，并严格遵守随访计划。
随着分子靶向治疗与基因检测技术的进步，像阿法替尼这样的精准用药正在逐步改变晚期肺癌的治疗格局，为更多患者带来更长的生存期与更好的生活质量。