德国药品管理机构与欧洲药品管理局（EMA）近期发布安全信息，提醒医生在评估5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，简称 5-FU）治疗前患者的代谢能力时，应特别关注肾功能不全患者的尿嘧啶检测结果。这一警示由含 5-FU 的静脉注射药品持证企业与 EMA、**德国药品与医疗器械联邦研究院（BfArM）联合发布，属于红手信（Rote-Hand-Brief）**级别的重要药品安全通告。
一、肾功能与尿嘧啶水平的关系
在开始 5-FU 治疗前，医生通常会通过检测患者血液中的尿嘧啶（uracil）浓度，来评估其体内**二氢嘧啶脱氢酶（DPD, Dihydropyrimidin-Dehydrogenase）**的活性。该酶负责分解代谢 5-FU，是决定药物耐受性与毒性的关键指标。
然而，最新安全通告指出：对于中度或重度肾功能不全的患者，血液中的尿嘧啶水平可能并非真实反映 DPD 酶活性。因为肾脏排泄受限会导致体内尿嘧啶堆积，从而假性升高检测值。这意味着，医生可能误判为 DPD 酶缺乏（DPD deficiency），从而错误地降低 5-FU 剂量，造成化疗效果下降，甚至影响癌症治疗预后。
二、5-氟尿嘧啶（5-FU）概述
5-FU 是一种经典的抗代谢类抗癌药，广泛用于治疗多种实体肿瘤，包括：结直肠癌，乳腺癌，胃癌，皮肤癌等。
其作用机制是干扰癌细胞 DNA 和 RNA 的合成，通过抑制关键酶——胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase）来阻止肿瘤细胞分裂。5-FU 多以静脉注射形式使用，也可制成外用乳膏治疗皮肤癌病变。通常，它与其他化疗药物（如亚叶酸钙、奥沙利铂或伊立替康）联合使用以增强疗效。由于 5-FU 的代谢主要依赖 DPD 酶，若该酶活性不足，药物在体内会蓄积，增加严重毒性反应（如骨髓抑制、胃肠道损伤、神经毒性等）的风险。
三、DPD 缺乏的风险与临床应对
在 5-FU 治疗前，建议通过基因型（Genotypisierung）或表型（Phänotypisierung）检测确定患者的 DPD 状态。虽然目前检测方法尚未完全统一，但在临床上仍是预防严重不良反应的重要步骤。
1. 完全性 DPD 缺乏（DPD deficiency, complete）
风险特征：患者无法分解 5-FU，极易发生致命性中毒反应。
治疗建议：此类患者禁止使用 5-FU 及其他氟嘧啶类药物（如卡培他滨 Capecitabin、替加氟 Tegafur），否则有生命危险。
2. 部分性 DPD 缺乏（DPD deficiency, partial）
风险特征：药物代谢速率降低，毒性反应风险显著上升。
治疗建议：可在医生严格监控下考虑降低 5-FU 起始剂量；若未出现严重不良反应，可逐步调整剂量；但需注意，降低剂量的疗效尚未被充分证实，治疗需个体化评估。
四、临床实践中的重点提示
检测结果需结合肾功能综合判断：对中重度肾功能不全患者，尿嘧啶水平升高不一定意味着 DPD 缺乏。
避免误判导致治疗不足：过度减量可能使肿瘤治疗失败。
治疗中应严密监测：包括血液学指标、肝肾功能以及药物不良反应。
患者沟通与知情同意：在化疗开始前，应明确告知检测结果的局限性及潜在风险。
五、总结
此次红手信提醒医疗机构在解读 DPD 活性检测结果时，必须考虑患者的肾功能状态，以避免因误判导致化疗剂量不当。
5-FU 作为广泛应用的抗癌药，其安全使用依赖精准的代谢评估与个体化剂量调整。随着检测技术的完善与药物监测体系的强化，这一措施将有助于提高化疗的安全性与疗效平衡，从而保障患者获得最佳治疗结果。