一、药物简介与适应症
Hemgenix®（通用名：Etranacogen Dezaparvovec） 是一种创新的基因治疗药物，用于治疗 中度至重度血友病B 的成年患者。该药适用于 无凝血因子IX抑制物（Factor IX inhibitors）病史 的患者。
血友病B是一种罕见的 X染色体隐性遗传性出血性疾病，由F9基因突变引起，导致凝血因子IX（FIX）缺乏或功能缺陷，从而使血液凝固能力下降。患者容易出现 关节出血、肌肉出血或内脏出血，严重时甚至危及生命。传统治疗主要依赖 终身规律注射外源性凝血因子IX，但仍可能出现“突破性出血”和长期并发症。Hemgenix 的问世标志着血友病B治疗的一个重要里程碑：通过一次静脉输注，有望实现多年无需定期预防性输注的生活。
二、作用机制
Hemgenix 的活性成分 Etranacogen Dezaparvovec 是一种基因治疗载体，利用经过改造的 腺相关病毒5型（AAV5）载体 将正常的 人凝血因子IX基因（F9） 传递到肝细胞中。该载体中携带的是 经过密码子优化的FIX-Padua变体（R338L）cDNA，其活性是天然因子IX的 6–8倍。载体进入肝细胞后，F9基因开始在体内持续表达，从而使机体能 自行产生足量凝血因子IX。这种持续的内源性表达机制意味着：患者可获得长期稳定的止血保护；多数学者预测，超过半数患者在一次治疗后可实现 至少25年无需预防性输注的效果。
三、用法与用量
Hemgenix 以 一次性静脉输注 形式给药，剂量为每公斤体重 2 × 10¹³ 基因组拷贝（genome copies）。
在输注前，患者需接受 抗AAV5中和抗体检测，以确定是否适合治疗。由于基因表达和凝血功能恢复需要一定时间，治疗后数周内可能仍需短期使用外源性凝血因子IX 以维持止血。
输注后，建议：
在治疗后的 前三个月内，每周监测一次凝血因子IX活性水平；
监测肝功能指标（尤其是ALT、AST）以防止肝毒性；
全程密切观察输注反应，治疗结束后应在医疗机构 监护至少三小时。
如出现输注相关过敏反应，可考虑使用糖皮质激素或抗组胺药治疗，但需注意药物相互作用。
四、药物相互作用与安全监测
肝脏安全性与恶性风险
基因载体可能与宿主DNA发生整合，因此存在极低的肝癌风险。对具有 肝纤维化、乙肝、丙肝或非酒精性脂肪肝 等风险因素的患者，应：
定期进行 肝脏超声检查；
治疗后 5年内定期监测甲胎蛋白（AFP）水平。
肝功能监测
AAV5载体治疗后可能出现 转氨酶升高（Transaminitis）。
应在治疗前评估肝功能；
治疗后每周监测一次ALT水平至少3个月；
避免同时使用 肝毒性药物；
若ALT水平升高超过正常上限或较基线翻倍，应考虑短期糖皮质激素干预。
疫苗接种与免疫抑制
在治疗前应确认患者疫苗接种状态；
若患者正在接受免疫抑制治疗，不应接种活疫苗；
基因治疗期间应避免免疫系统受到强烈干扰。
五、禁忌与注意事项
Hemgenix 禁用于以下情况：
活动性或未控制的慢性肝炎患者；
已确诊的肝硬化或晚期肝纤维化患者；
对Etranacogen Dezaparvovec或其任一成分过敏者。
特别注意：
治疗后12个月内，患者及伴侣应采用屏障避孕法；
在此期间不得捐献 血液、精液、器官或组织；
妊娠期和哺乳期女性禁用该药，育龄女性目前不推荐使用。
六、临床研究与疗效
Hemgenix 的上市批准基于 HOPE-B Ⅲ期临床试验，该研究纳入54例中重度血友病B成年患者。
研究设计包括：
前6个月为基线期，患者维持原有标准治疗；
随后单次静脉输注Hemgenix；
主要观察指标为输注后第7至18个月的年化出血率（ABR）。
结果显示：
总出血率下降 64%；
需要治疗的出血事件减少 73%；
关节出血减少 80%；
96%的患者成功停止了预防性凝血因子注射。
在24个月随访中，疗效持续稳定，且未见严重安全隐患。
七、前景展望
Hemgenix 是 全球首个获批用于血友病B的基因治疗药物，为患者提供了从“长期依赖输注”向“可能一次治疗多年获益”的全新选择。这类疗法也标志着医学从传统替代疗法向 精准、根因治疗 方向迈出关键一步。未来，随着长期随访数据的积累，Hemgenix 有望成为血友病B患者生活质量改善的重要里程碑。