一、适应症
波纳替尼（Ponatinib）是一种强效的酪氨酸激酶抑制剂，适用于以下成人患者的治疗：
慢性髓性白血病（CML）
适用于处于慢性期、加速期或急变期的CML患者，这些患者对达沙替尼（Dasatinib）或尼洛替尼（Nilotinib）治疗无效、不耐受，或临床上不适合使用伊马替尼（Imatinib）治疗。
同时，若患者存在T315I基因突变——一种导致前两代靶向药物失效的耐药突变，也可使用波纳替尼。
费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）
适用于对达沙替尼治疗无效或不耐受，且无法再使用伊马替尼，或存在T315I突变的患者。
这一药物的上市，主要为那些对其他TKI（酪氨酸激酶抑制剂）耐药或突变型白血病患者提供了新的治疗选择。
二、作用机制
波纳替尼是一种第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
在CML和Ph+ ALL中，白血病细胞携带一种异常融合基因——BCR-ABL，它会持续激活细胞增殖信号，使白血病细胞不受控制地生长。波纳替尼能够高效地抑制这种异常激酶的活性，并且具有独特优势：它能够抑制携带T315I突变的BCR-ABL酶，而这种突变是导致前两代TKI（如伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼）失效的最常见原因。通过阻断BCR-ABL信号通路，波纳替尼可以抑制白血病细胞的生长与扩散，从而控制病情。
三、用法与用量
推荐剂量为每日口服45毫克。
药物应整片吞服，不得压碎、掰开或溶于液体中，可与食物同服或分开服用。
治疗期间应持续用药，直至病情出现进展或出现无法耐受的不良反应。
对于肾功能明显减退（肌酐清除率低于50 ml/min）或终末期肾病患者，应在医生密切监测下慎用。
四、药物相互作用
波纳替尼主要通过CYP3A4酶系统代谢，故需注意与其他药物的相互影响：
避免与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用。
抑制剂（可能增加血药浓度、增强毒性）：如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、伏立康唑、葡萄柚汁等。
→ 若需同时使用，应考虑将波纳替尼剂量下调至每日30毫克。
诱导剂（可能降低疗效）：如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘（圣约翰草）等。
→ 应避免合用，除非临床获益明显超过潜在风险。
波纳替尼还会抑制药物转运蛋白PGP和BCRP。
与其底物药物（如地高辛、达比加群、秋水仙碱、甲氨蝶呤、瑞舒伐他汀等）合用时，血药浓度可能升高，应密切监测毒性反应。
五、禁忌与注意事项
对波纳替尼或药物中任一成分过敏者禁用；
既往有严重心血管疾病、动脉闭塞性疾病或胰腺炎史者需谨慎使用；
用药期间应保持充分水分摄入，并定期复查血液与肝肾功能。
六、临床研究与疗效
波纳替尼的批准基于一项大型的多中心、开放性单臂临床研究，纳入约450名CML或Ph+ ALL患者。这些患者均：
对达沙替尼或尼洛替尼不耐受或耐药；
或携带T315I突变。
患者每日服用45 mg波纳替尼。若出现毒性反应，可降至30 mg或15 mg。
主要疗效结果如下：
在CML慢性期患者中，54%获得良好的细胞遗传学反应；
加速期患者中，58%达到了良好的血液学缓解；
急变期患者中，31%达到了血液学缓解；
在Ph+ ALL患者中，41%获得血液学反应。
研究中位随访时间约10个月，表明波纳替尼对不同阶段、尤其是T315I突变患者具有明确的临床活性。
七、妊娠与哺乳注意事项
波纳替尼可能对胚胎或胎儿造成伤害。
育龄期女性应在治疗期间避免怀孕；
男性患者也应避免在治疗期间使伴侣怀孕；
若在妊娠期必须使用，应仅在明确获益超过风险时使用；
哺乳期女性应暂停母乳喂养。
八、小结
波纳替尼是目前少数能够抑制T315I突变型BCR-ABL酪氨酸激酶的靶向药物，为对其他TKI耐药的CML与Ph+ ALL患者带来了新的希望。然而，该药物副作用较多，尤其是心血管及血液系统毒性，使用时必须在有经验的血液科医生指导下进行，严格监测各项指标。
对于那些在其他治疗失败后仍需控制病情的患者，波纳替尼无疑是一个高风险但高回报的治疗选择。