伊布替尼是一种口服小分子靶向药物，属于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤。它的出现极大改变了慢性淋巴细胞白血病（CLL）等疾病的治疗格局，是近年来血液肿瘤治疗领域的重要进展之一。
一、适应症
1. 套细胞淋巴瘤（MCL）
Imbruvica获批用于治疗经既往治疗后复发或难治的成年套细胞淋巴瘤患者。
2. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
可作为单药治疗，也可与利妥昔单抗（Rituximab）、奥比妥珠单抗（Obinutuzumab）或维奈托克（Venetoclax）联合，用于未经治疗的CLL患者。
此外，也可与苯达莫司汀（Bendamustine）和利妥昔单抗联合用于已接受过至少一种治疗的CLL患者。
3. 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）
Imbruvica可用于治疗接受过至少一次治疗的成人WM患者，或用于不适合接受化疗-免疫治疗的初治患者。也可与利妥昔单抗联合使用。
二、作用机制
伊布替尼通过**不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥作用。BTK是B细胞受体信号通路中的关键酶，参与调控B淋巴细胞的活化、增殖和存活。伊布替尼与BTK酶活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）**形成共价键，阻断信号传导，从而抑制恶性B细胞的异常增殖，最终达到抗肿瘤作用。这一机制具有较高的选择性，因此在抑制肿瘤细胞增生的同时，对正常细胞的影响相对较小。
三、用法与用量
MCL患者： 每日560 mg，口服一次。
CLL和WM患者： 每日420 mg，口服一次。
建议每天在相同时间用一杯清水吞服，可随餐或空腹服用。
注意： 禁止与葡萄柚汁或苦橙汁同服，因为它们可显著增加药物血药浓度，从而增加副作用风险。
治疗通常持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应为止。
肝肾功能不全患者的调整：
轻度肝功能损害者：每日280 mg；
中度损害者：每日140 mg；
重度肝损害患者不推荐使用。
轻中度肾功能受损者无需调整剂量，但应保持充足水分摄入并定期监测血清肌酐。
四、药物相互作用
伊布替尼主要经CYP3A4酶系统代谢，因此与该系统的抑制剂或诱导剂同时使用需格外谨慎。
CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）：应避免合用，若必须使用，应暂时停用或将伊布替尼剂量降至140 mg/日。
CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）：会显著降低药效，应避免同时使用。
PGP/BCRP底物药物（如地高辛、甲氨蝶呤）：建议与伊布替尼间隔至少6小时服用。
此外，伊布替尼可增加出血风险，应避免与华法林或其他维生素K拮抗剂同时使用。若患者需使用抗凝药，应严密监测出血情况。同样，服用鱼油或维生素E补充剂者也应谨慎。
五、禁忌与注意事项
禁与**圣约翰草（贯叶连翘）**合用，因为它会诱导CYP3A4代谢，降低药物疗效。
对伊布替尼或制剂成分过敏者禁用。
对有出血倾向、严重感染、心律失常（尤其房颤）或高血压患者，应在医生严密监测下使用。
六、临床研究与疗效
1. 套细胞淋巴瘤（MCL）
在一项单臂Ⅱ期临床试验中（111例患者），每日560 mg伊布替尼治疗后，总缓解率（ORR）达68%，其中完全缓解21%、部分缓解47%。中位无进展生存期为13.9个月。
2. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
在关键Ⅲ期研究（RESONATE™）中，共391例复发或难治性CLL患者接受治疗：
Ibrutinib组（420 mg/日）与Ofatumumab对照相比，显著延长了无进展生存期和总生存期。
12个月时Ibrutinib组生存率为90%，对照组为81%。
疾病进展或死亡风险降低约78%。
完全缓解率达43%，远高于对照组的4%。
七、孕期与哺乳期注意事项
动物实验表明，伊布替尼可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及停药后三个月内必须采取有效避孕措施。
孕妇禁用本药，哺乳期应暂停哺乳。
八、小结
伊布替尼是首个获批的BTK抑制剂，代表了B细胞恶性肿瘤靶向治疗的重大突破。它以口服方式阻断肿瘤细胞信号通路，显著延长患者生存时间，并改善生活质量。然而，治疗过程中仍需密切监测感染、出血及心律失常等风险，严格遵医嘱用药，才能最大化获益、降低风险。