司美仑肽是一种用于治疗罕见遗传性肥胖的创新药物，主要针对由特定基因突变导致的严重肥胖综合征，如Bardet-Biedl综合征（BBS）、POMC基因双等位基因缺陷（包括PCSK1突变）以及LEPR（瘦素受体）双等位基因缺陷。该药物通过恢复大脑调节食欲和能量代谢的信号通路，帮助患者控制持续性的强烈饥饿感并减轻体重。
一、适应症
Imcivree（司美仑肽）适用于以下人群：
患有Bardet-Biedl综合征（BBS）的成年人和2岁及以上儿童；
由POMC（前阿黑皮素原）或PCSK1双等位基因突变导致的遗传性肥胖患者；
由LEPR（瘦素受体）双等位基因突变导致的遗传性肥胖患者。
这些疾病患者通常自幼表现出极度的饥饿感（病理性食欲亢进），因此在儿童期即出现严重肥胖，并常伴随代谢紊乱及心理负担。Imcivree通过直接作用于中枢神经系统的特定受体，帮助恢复机体对饱腹感的正常感知。
二、作用机制
司美仑肽是一种α-黑素细胞刺激激素（α-MSH）的模拟物，也是一种选择性黑素皮质素4型受体（MC4R）激动剂。人体内的α-MSH由POMC蛋白裂解产生，作用于位于下丘脑的MC4R受体，调控食欲、能量代谢、体温与性激素活动等生理功能。当POMC、PCSK1或LEPR基因发生功能性突变时，MC4R信号通路受阻，患者会持续感到饥饿并出现严重肥胖。司美仑肽通过激活MC4R受体，重建食欲抑制通路，从而降低饥饿感，增加能量消耗，并促进体重下降。
值得注意的是，该药也可能作用于MC1R受体，这解释了部分患者出现皮肤色素沉着的副作用。
三、用法与剂量
Imcivree为每日一次皮下注射制剂，通常在早晨注射，注射部位应每日更换（如腹部不同区域），避免在发炎、硬结或有皮疹的部位注射。
剂量应根据患者的年龄、适应症及耐受性逐步调整：
1. POMC/PCSK1或LEPR缺陷患者
≥12岁及成人：初始1 mg/日，2周后可增至2 mg/日；若耐受良好且需进一步减重，可逐步升至2.5–3 mg/日。
6–<12岁儿童：初始0.5 mg/日，可根据耐受性增至最高2.5 mg/日。
2–<6岁儿童：同样从0.5 mg/日起始，根据体重调整，最高可至2.5 mg/日。
2. Bardet-Biedl综合征患者
≥16岁及成人：起始剂量为2 mg/日，第三周起可增至3 mg/日。
6–<16岁儿童：第一周1 mg/日，第二周2 mg/日，第三周可增至3 mg/日。
2–<6岁儿童：第一、二周为0.5 mg/日，随后根据体重调整至最高2.5 mg/日。
3. 肾功能障碍患者
严重肾功能减退者起始剂量应为0.5 mg/日，并可根据耐受性逐步调整至最高3 mg/日。
若漏服一剂，无需补打，按原计划在次日继续。
对于中重度肝功能损伤或严重肾功能障碍患者，不建议使用该药。
四、治疗注意事项
皮肤变化监测：由于激活MC1R可能引起皮肤色素沉着，应在治疗前后定期进行皮肤检查，尤其是监测新的色素痣或皮肤变化。
心理健康监测：抑郁症状在临床试验中较常见，应注意情绪变化，如出现自杀念头需立即就医。
心血管监测：建议每6个月监测一次心率与血压。
性激素相关反应：部分男性患者可能出现自发性勃起，如持续超过4小时，应立即就医。
五、禁忌症与警示
对司美仑肽或制剂中任何成分过敏者禁用。
中至重度肝功能或肾功能损害者不推荐使用。
治疗期间避免自行增减剂量或停药，应在医生指导下进行调整。
六、临床研究与疗效
司美仑肽的疗效在两项关键临床研究中得到验证：
1. POMC缺陷研究（RM-493-012）
2. LEPR缺陷研究（RM-493-015）
两项研究均包含剂量递增阶段和为期10周的开放治疗期。达到预设减重目标的患者进入8周的双盲阶段（4周安慰剂+4周司美仑肽），之后继续接受最长32周的治疗。
结果显示：
在接受至少一年治疗的21名患者中，POMC缺陷组中80%的人体重下降≥10%；LEPR缺陷组中则有46%的患者达到相同标准。
停药阶段患者的饥饿感和体重均明显回升，提示司美仑肽确实通过中枢机制持续抑制食欲。
七、妊娠与哺乳期注意事项
妊娠期体重增加是胎儿健康发育的自然需要，因此不建议在怀孕期间或备孕阶段启动司美仑肽治疗。若患者已在治疗中并体重稳定，应由医生综合评估是否继续用药。
哺乳期尚无充分数据，无法排除药物进入乳汁的风险。
若需用药，应权衡母亲治疗获益与婴儿潜在风险，必要时可暂停哺乳。
八、总结
司美仑肽（Imcivree）是首个直接靶向MC4R通路的罕见遗传性肥胖治疗药物，为过去几乎无有效疗法的患者带来了新的希望。它不仅显著降低病理性食欲，还能持续改善体重与代谢健康。然而，作为中枢神经系统作用药物，司美仑肽仍需在专业医生指导下使用，密切监测心理与皮肤变化。对于遗传性肥胖患者而言，这一创新疗法标志着精准医学在代谢疾病领域的又一次突破。