一、药物简介
Tremelimumab(中文名:特瑞莫单抗,商品名:Imjudo)是一种用于癌症免疫治疗的单克隆抗体。它属于免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors),主要通过解除肿瘤对免疫系统的“刹车”,让人体自身的免疫细胞重新识别并攻击癌细胞。Imjudo常与另一种免疫药物**Durvalumab(度伐利尤单抗)**联合使用,并可与化疗联合应用,是多种晚期癌症的重要一线治疗选择。
二、适应症(治疗用途)
Imjudo已被批准用于以下两种癌症的初始治疗(即一线治疗):
转移性非小细胞肺癌(NSCLC):适用于肿瘤中未检测到EGFR或ALK敏感突变的患者。通常与Durvalumab及以铂类为基础的化疗药物联合使用。
晚期或无法手术切除的肝细胞癌(HCC):
与Durvalumab联合使用,可改善患者生存率。
三、作用机制
Tremelimumab是一种人源化IgG2a型单克隆抗体,靶向免疫系统中的CTLA-4蛋白(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4)。CTLA-4是一种“免疫刹车”分子,能抑制T细胞(免疫细胞)的活化,使肿瘤得以逃避免疫攻击。Tremelimumab通过阻断CTLA-4与其配体(CD80/CD86)的结合,解除这种抑制,从而:激活并扩增T细胞;增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击力;提高抗肿瘤反应的持久性。
联合使用的Durvalumab是一种PD-L1抑制剂,它通过阻断肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白,使T细胞免于“被关闭”。两种药物的协同作用能从不同通路激活免疫系统,产生更强、更持久的抗癌效应。
四、用药方式与治疗方案
Imjudo为静脉输注药物,使用前需稀释,由医务人员在医院中进行输注。治疗方案根据癌症类型略有不同:
1. 非小细胞肺癌(NSCLC)
每3周进行一次联合治疗,共4个周期:
Tremelimumab 75 mg,
Durvalumab 1500 mg,
加上以铂类为基础的化疗药物,
12周后改为维持治疗:每4周使用Durvalumab(可同时使用培美曲塞)。
在第16周时,可追加一次75 mg的Tremelimumab。
总疗程最多包含5次Tremelimumab输注。
2. 肝细胞癌(HCC)
首次治疗(第1个周期)时,给予Tremelimumab 300 mg和Durvalumab 1500 mg。
此后每4周继续使用Durvalumab单药维持治疗。
五、注意事项与用药前准备
避免高剂量皮质激素或免疫抑制剂:在开始Tremelimumab前,患者不应使用每日超过10 mg泼尼松当量的糖皮质激素,否则可能降低药效。
女性避孕要求:育龄女性需在治疗期间及停药后至少3个月采取可靠避孕措施。
哺乳期禁用:治疗期间及停药后3个月内不建议哺乳。
六、禁忌症与注意人群
对Tremelimumab或其任何辅料过敏者禁用。
对免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、炎症性肠病)患者,应谨慎评估风险后使用。
七、临床研究与疗效证据
Tremelimumab的疗效主要来自于大型III期临床试验POSEIDON研究。该研究共纳入1013例转移性非小细胞肺癌患者,比较三种方案:
Durvalumab + Tremelimumab + 化疗,
Durvalumab + 化疗,
单纯化疗。
主要结果如下:
三联方案的患者中位总生存期为14.0个月,明显长于单纯化疗组的11.7个月。
无进展生存期(疾病未恶化的时间)也更长:6.2个月对比4.8个月。
三年生存率显著提高:三联组为25%,而化疗组仅为13.6%。
这些数据表明,Tremelimumab与Durvalumab联合化疗的方案显著延长了患者生存时间,为部分晚期肺癌患者带来了新的希望。
八、总结
Tremelimumab(Imjudo)是一种新型的CTLA-4抑制剂,能通过激活免疫系统对抗癌细胞。在与Durvalumab联合使用时,已被证实能显著改善晚期非小细胞肺癌与肝细胞癌患者的生存结局。尽管疗效确切,但该药可能引发免疫相关的不良反应,因此治疗应在经验丰富的肿瘤专科医生指导下进行,并密切监测患者的肝、肾、内分泌及肺功能。
Imjudo的出现,标志着免疫治疗在肺癌与肝癌领域的又一重要进展,为曾经治疗选择有限的患者带来了新的希望。