一、药物简介
Talimogen laherparepvec（简称 T-VEC，商品名 Imlygic）是一种创新型的肿瘤免疫治疗药物，属于溶瘤病毒疗法（oncolytic virotherapy）。它利用经过基因改造的单纯疱疹病毒1型（Herpes Simplex Virus-1, HSV-1），选择性地感染并破坏癌细胞，同时激发人体免疫系统识别和清除残余肿瘤，是首个获得批准用于治疗恶性黑色素瘤的溶瘤病毒制剂。
Imlygic的问世标志着病毒疗法从实验室走向临床，为部分无法手术切除的黑色素瘤患者提供了新的希望。
二、适应症（治疗用途）
Imlygic适用于成人患者，用于治疗：
无法手术切除的局部或远处转移性黑色素瘤，但要求肿瘤尚未扩散至骨骼、脑、肺或其他内脏器官。换句话说，它主要用于皮肤、皮下或局部淋巴结内可注射的黑色素瘤病灶。
三、作用机制
Imlygic的核心成分是经过基因改造的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）。研究人员删除了病毒中两个与毒性和免疫逃逸相关的基因（ICP34.5和ICP47），并加入了**人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（hGM-CSF）**的基因。
这种改造让病毒具备以下特点：
选择性杀伤肿瘤细胞：改造后的病毒可以感染并在肿瘤细胞中复制，但在正常健康细胞中无法有效增殖。它进入黑色素瘤细胞后大量复制，使肿瘤细胞破裂死亡（溶解），同时释放肿瘤抗原。
激活机体免疫系统：被感染的肿瘤细胞还会产生GM-CSF蛋白，促进免疫系统中树突状细胞和T淋巴细胞的激活。这些免疫细胞能进一步识别并攻击全身其他未被感染的黑色素瘤细胞，从而产生系统性抗肿瘤免疫反应。
这意味着Imlygic不仅能直接破坏注射部位的癌细胞，还可能激活全身免疫系统去清除其他转移灶。
四、用药方式与治疗方案
Imlygic的给药方式与一般化疗不同，它是直接注射到肿瘤病灶内（称为病灶内注射）。
医生需在肉眼可见、可触及或通过超声定位到的肿瘤病灶内进行注射。
注射方式为从一个入口点呈“扇形”注入，以便病毒均匀分布。
每次治疗的总注射体积最多为4毫升，具体剂量由病灶大小决定。
治疗流程一般如下：
首次注射使用较低浓度溶液；
3周后开始使用较高浓度溶液；
此后每两周注射一次；
通常需持续治疗至少6个月，以便充分激活免疫反应。所有接受治疗的患者都会获得专用的患者用药卡，以提醒医护人员此人为病毒疗法使用者。
五、药物相互作用
抗病毒药物（如阿昔洛韦 aciclovir或其他类似药物）可能降低Imlygic的疗效，因此在治疗期间应避免全身或局部使用这些药物。
六、禁忌与注意事项
以下人群不建议使用Imlygic：
免疫功能严重低下者（例如正在接受化疗、免疫抑制治疗或患有艾滋病的患者）；
对Talimogen laherparepvec或其辅料过敏者。
使用期间的注意事项：
建议患者在性行为时使用乳胶安全套，以防止病毒潜在传播。
育龄女性应在治疗期间采取可靠避孕措施。
妊娠期应避免使用Imlygic。
哺乳期需权衡风险与收益，必要时暂停哺乳或延后治疗。
七、临床研究与疗效证据
Imlygic的疗效主要来自OPTiM III期临床试验，该研究共纳入436例晚期无法手术的黑色素瘤患者。研究比较了Imlygic与皮下注射GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）的疗效。患者持续接受治疗至少6个月，即便肿瘤在早期看似增大或出现新病灶，也继续治疗以评估免疫延迟效应。
主要研究结果：
持续缓解率（DRR）：Imlygic组为16.3%，对照组仅为2.1%；
总体缓解率（ORR）：Imlygic组26.4%，显著高于对照组的5.7%；
中位总生存期（OS）：Imlygic组为23.3个月，对照组为18.9个月；
治疗后约4个月出现明显反应，平均约8个月后病情可能稳定或进入维持阶段。
进一步分析发现，未发生内脏转移（如肺、脑、肝）的患者疗效尤为显著。
八、总结
Talimogen laherparepvec（Imlygic）是一种基于基因工程的溶瘤病毒免疫疗法，通过“感染”肿瘤细胞并激发免疫系统，实现双重抗癌效果。与传统化疗不同，Imlygic的副作用较轻，且治疗方式局部、个体化。对于部分无法手术切除、病灶局限于皮肤或淋巴结的黑色素瘤患者，它提供了新的治疗选择。不过，治疗应由具备免疫疗法经验的肿瘤专科医生实施，并严格遵守感染防控及用药安全指南。
Imlygic的问世，标志着利用病毒治疗癌症从理论成为现实，也为未来更多基因改造病毒疗法奠定了基础。