一、药物概述
Elafibranor（中文名：依拉非布诺，商品名：Iqirvo）是一种新型口服药物，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，简称 PBC）。该药由法国制药公司 Ipsen 与 Genfit 联合开发，于 2023 年获得欧洲药品管理局（EMA）批准上市。
二、适应症
Iqirvo 与熊去氧胆酸（Ursodeoxycholsäure，简称 UDCA）联合使用，适用于对 UDCA 治疗反应不足的成人 PBC 患者。
对于无法耐受 UDCA 的患者，Elafibranor 也可作为单药治疗使用。
三、作用机制
Elafibranor 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α 与 δ 的双重激动剂。
其主要作用机制包括：
调节胆汁酸代谢与排泄：通过激活 PPAR-α 与 PPAR-δ，减少胆汁酸的毒性并改善胆汁淤积；
促进解毒与转运功能：调节胆汁酸合成、代谢和转运相关酶的表达；
抗炎作用：通过影响多种细胞信号通路，抑制肝脏炎症反应，从而延缓肝组织损伤。
总体上，Elafibranor 能改善 PBC 患者的肝功能指标并减轻疾病进展。
四、用法与用量
推荐剂量：每日口服 80 mg，一次。
使用限制：不建议用于严重肝功能损伤的患者。
监测要求：
治疗前应进行临床及实验室肝功能评估；
治疗过程中应定期检测肝功能；如出现肝酶升高或肝功能异常，应立即评估原因，并考虑暂停治疗；
还应监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平，若出现肌肉损伤相关症状，应暂停用药并进行进一步检查。
五、禁忌与注意事项
禁忌人群：
对 Elafibranor 或制剂中其他成分过敏者；
已知或怀疑妊娠的女性；
处于育龄期且未采取有效避孕措施的女性。
妊娠与哺乳：
女性在服用期间及停药后三周内必须采取有效避孕；
不推荐在哺乳期使用 Elafibranor，停药后至少三周方可恢复哺乳。
六、临床研究与疗效证据
Elafibranor 的批准基于 ELATIVE Ⅲ期临床试验，这是一项双盲、随机、安慰剂对照研究。
研究对象：161 名 PBC 患者（对 UDCA 反应不足或不耐受者）；
治疗方案：每日口服 80 mg Elafibranor 或安慰剂，疗程至少 52 周；
主要疗效指标：治疗第 52 周时的“胆汁淤积反应率”，定义为：
碱性磷酸酶（ALP） < 1.67 倍上限（ULN）；
总胆红素 ≤ ULN；
ALP 降低 ≥ 15%。
结果显示：
Elafibranor 组中 51% 患者达到主要疗效终点，而安慰剂组仅为 4%；
在 ALP 完全正常化率上，Elafibranor 组为 15%，对照组为 0%。
研究结果表明，Elafibranor 在改善胆汁淤积及肝功能指标方面具有显著疗效。
七、疾病背景知识
原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种自身免疫性肝病，以肝内小胆管逐渐破坏、胆汁淤积和肝纤维化为特征。
流行病学特点：约 90% 的患者为女性，常见于 40 至 60 岁之间；
主要症状：慢性疲劳、皮肤瘙痒、黄疸及肝功能异常；
疾病进展：若不加干预，可能导致肝硬化、肝衰竭，甚至增加肝癌风险。
熊去氧胆酸（UDCA）是 PBC 的一线治疗药物，但约 40% 患者对其反应不佳。Elafibranor 的问世，为这类患者提供了新的治疗选择。
八、小结
Elafibranor（Iqirvo）是一种靶向 PPAR-α/δ 的新型药物，通过调节胆汁酸代谢与抗炎作用，显著改善 PBC 患者的肝功能指标。它可单独使用，也可与 UDCA 联合应用，为 UDCA 无效或不耐受的患者带来新的治疗希望。然而，仍需注意其可能的不良反应、妊娠风险及对肝肾功能的监测要求。在临床使用中，应严格遵循医师指导并定期复查，以确保安全有效。