一、药物概述
吉非替尼（Gefitinib，商品名：Iressa）是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药是肺癌精准治疗的重要代表药物之一，通过基因检测筛选出对药物有敏感突变的患者，使治疗更具针对性和有效性。
在西方国家，大约 10%–15% 的非小细胞肺癌患者存在 EGFR 基因突变，而在亚洲人群中这一比例更高，可达 30%–50%。只有肿瘤细胞携带 EGFR 激活突变（如 Exon 19 缺失 或 Exon 21 L858R 点突变）的患者，才推荐使用吉非替尼。研究显示，约有 75% 的突变携带者对吉非替尼有良好疗效，而无突变者的有效率仅约 1%。
二、适应症
吉非替尼适用于：
局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；
仅用于检测到 EGFR 激活突变的患者；
可作为一线治疗使用，也可用于部分化疗失败后的患者。
三、作用机制
表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白，在调节细胞生长、分化与存活中起关键作用。当 EGFR 基因突变时，其下游信号通路（如 RAS–RAF–MAPK、PI3K–AKT 等）持续被激活，导致肿瘤细胞异常增殖、抑制凋亡、促进血管生成及转移。
吉非替尼可特异性结合并阻断 EGFR 的酪氨酸激酶活性位点，抑制肿瘤信号转导，从而：阻止肿瘤细胞增殖；促进癌细胞凋亡；减缓肿瘤进展和转移。
四、用法与用量
推荐剂量：每日口服 250 mg，一次。
可整片吞服，也可用于吞咽困难的患者，将药片放入无气泡的温水中溶解约 20 分钟后服用。
给药后约 3–7 小时 达到血药浓度峰值。
食物对吉非替尼的吸收无显著影响，可在餐前或餐后服用。
五、药物相互作用
吉非替尼主要经肝脏的 CYP3A4 酶系统代谢。
CYP3A4 诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平、利福平、圣约翰草）可加速其代谢，降低血药浓度，减少疗效；
CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、蛋白酶抑制剂）可能增加血药浓度，应密切监测不良反应；
抑酸药物（如奥美拉唑、雷尼替丁）可升高胃内 pH 值，使吉非替尼溶解度下降，从而降低吸收率与疗效。建议避免同时长期使用。
六、禁忌与注意事项
禁用人群：
对吉非替尼或其任一成分过敏者；
哺乳期妇女禁止使用；
妊娠期仅在母体生命威胁情况下慎用。
注意事项：
治疗前必须确认 EGFR 基因突变阳性；
定期监测肝功能与肺功能；
若出现严重皮肤或呼吸道不良反应，应及时停药并咨询医生。
七、临床研究与疗效证据
1. IPASS 研究（Iressa Pan Asia Study）
这是一项多中心、随机、开放、III 期研究，共纳入 1200 余名亚洲非小细胞肺癌患者。
比较方案：
吉非替尼（250 mg/日）
对照组：卡铂（AUC 5–6）+ 紫杉醇（200 mg/m²，每 3 周一次）
结果显示：
在 EGFR 突变阳性患者中，吉非替尼组的**无进展生存期（PFS）**为 9.5 个月，而化疗组仅约 6 个月；
吉非替尼组的不良反应显著较轻，生活质量改善明显。
2. INTEREST 研究
该 III 期试验纳入 1466 名既往接受过铂类化疗的患者。比较吉非替尼（250 mg/日）与多西他赛（75 mg/m²，每 3 周一次）的疗效。
结果显示：在整体人群中，总生存期、无进展生存期及客观缓解率差异不显著，但吉非替尼具有更好的耐受性与生活质量评分。
八、科普延伸：EGFR 突变型非小细胞肺癌
非小细胞肺癌约占所有肺癌的 85%。EGFR 基因突变导致细胞异常活化，是肺癌重要的分子靶点之一。通过基因检测（通常取肿瘤组织或循环肿瘤 DNA），可明确是否存在 EGFR 突变，从而决定是否可使用吉非替尼等 EGFR-TKI 靶向药物。这一“精准治疗模式”标志着肺癌治疗从传统化疗时代迈向个体化治疗时代，大大提高了患者的疗效与生活质量。
九、小结
吉非替尼（Gefitinib，Iressa）是一种针对 EGFR 突变的口服靶向药，能有效抑制肿瘤细胞的信号传导，从而延缓肺癌进展。其优势在于疗效明确、副作用相对较轻、给药方便，特别适合 EGFR 突变阳性的非小细胞肺癌患者。然而，长期使用仍需定期监测肝功能与肺部状况，并注意药物相互作用与耐药问题。随着分子靶向技术的发展，吉非替尼已成为肺癌精准治疗的重要基石，为众多患者带来了更长的生存期与更好的生活质量。