Dostarlimab,商品名 Jemperli,是一种近年来受到关注的免疫治疗药物,主要用于治疗具有特定基因特征(dMMR / MSI-H)的子宫内膜癌患者。
一、适应症
1. 单药治疗(Monotherapie)
Jemperli 可用于以下患者的单药治疗:
患有复发性或晚期子宫内膜癌的成年女性,
肿瘤具有 错配修复缺陷(dMMR) 或 高度微卫星不稳定性(MSI-H),
疾病在含铂化疗期间或之后出现进展。
2. 联合化疗
Jemperli 与 卡铂(Carboplatin) 和 紫杉醇(Paclitaxel) 联合,可用于:
初始进展期或复发性 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌的成年女性,
需接受系统性治疗者,
这意味着 Jemperli 在子宫内膜癌的一线和后线治疗中都扮演着重要角色,尤其是对于基因特征特殊的患者群体。
二、作用机制
Dostarlimab 是一种 PD-1 免疫检查点抑制剂,属于 人源化 IgG4 单克隆抗体。肿瘤细胞可通过 PD-1/PD-L1 通路抑制免疫细胞,使其无法攻击肿瘤。Dostarlimab 阻断 PD-1 受体,解除对免疫系统的“刹车”。使 T 细胞重新识别并攻击肿瘤细胞,发挥抗癌作用。它的作用机制类似于其他 PD-1 抑制剂,如 nivolumab、pembrolizumab。
三、用法与用量
治疗前必须检测是否具有 dMMR / MSI-H 基因特征。
单药治疗给药方案:
前 4 个周期: 500 mg,每 3 周一次,
之后: 1000 mg,每 6 周一次,
通过静脉输注给药,每次输注时长约 30 分钟,
不可快速静脉推注或作成输注冲击,
治疗通常持续到疾病恶化或出现不可耐受的毒性为止。
四、禁忌及注意事项
对 Dostarlimab 或辅料过敏者禁用。
对 dMMR/MSI-H 状态不明确者需先检测。
用药期间需密切监测免疫相关副作用。
妊娠及哺乳期禁用。
五、临床研究依据
Jemperli 的批准主要基于 GARNET 研究(I/II 期,多队列)。
关键结果(单药):
在 108 名 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌患者中:
客观缓解率(ORR):43.5%
疾病控制率:55.6%
反应可持续超过一年,持续缓解概率超过 90%
安全性数据
总体安全性来自 515 名不同肿瘤类型患者,其中包括 129 名 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌患者。总体耐受性良好,但免疫相关毒性需重点关注。
六、疾病背景科普:什么是 dMMR / MSI-H 子宫内膜癌?
子宫内膜癌是 女性生殖系统最常见的癌症之一,发病率仅次于乳腺癌、肺癌等。
dMMR(错配修复缺陷)
正常细胞在 DNA 复制过程中会出现错误,MMR 系统负责修复这些错误。
若该机制失效,会:DNA 错误不断累积,导致癌症发生,MSI-H(高度微卫星不稳定)。
当 MMR 失效后,微卫星区域(短重复 DNA 片段)变得不稳定,即为 MSI-H。这是判断是否存在 dMMR 的重要标志。
为什么免疫治疗对 dMMR/MSI-H 癌症更有效?
因为这些肿瘤:基因突变多,产生大量新抗原,更容易被免疫系统识别,但肿瘤通过 PD-1/PD-L1 逃避免疫攻击,PD-1 抑制剂正是用来“解除伪装”,让免疫系统重新对肿瘤展开攻击。
七、生育与哺乳注意事项
育龄女性:治疗期间及最后一剂后 至少 4 个月内必须避孕,
怀孕者禁用:可能损害胎儿,
哺乳期禁用:停止哺乳至少 4 个月。