伊伐卡托（Ivacaftor）是第一类能够直接改善囊性纤维化（CF，亦称黏液黏稠综合征）根本缺陷的靶向药物之一。与传统治疗主要针对症状（如祛痰、抗感染）不同，Ivacaftor 可改善 CFTR 蛋白功能，从疾病源头发挥作用，是 CF 治疗史上的重要突破。
一、适应症
Kalydeco 的适应症根据基因突变类型和使用人群有所不同，包括单药治疗和联合治疗几种形式。
1. 单药治疗（Ivacaftor 片剂）
适用于：
年龄 ≥6 岁的囊性纤维化患者；
携带 R117H CFTR 基因突变；
或携带以下“门控突变”（gating mutations，属 III 类突变）：
G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R。
2. 与 Tezacaftor/Ivacaftor 片剂联合治疗
适用于年龄 ≥6 岁的 CF 患者，基因型为：
F508del 突变纯合；
或 F508del 突变杂合，同时具有以下任一突变：
P67L、R117C、L206W、R352Q、A455E、D579G、711+3A→G、S945L、S977F、R1070W、D1152H、2789+5G→A、3272-26A→G、3849+10kbC→T。
3. 与 Ivacaftor/Tezacaftor/Elexacaftor（即“三联疗法”）联合治疗
适用于：
年龄 ≥6 岁；
CFTR 基因至少具有一个 F508del 突变。
4. 颗粒剂（Kalydeco Granulat）
适用于：
年龄 ≥4 个月、体重 5–25 kg 的婴幼儿；
携带 R117H 或任一上述门控突变。
二、作用机制
Ivacaftor 属于 CFTR 通道增强剂（CFTR potentiator）。在特定突变型患者中，CFTR 氯离子通道存在“打不开”或“开口概率降低”的问题。Ivacaftor 的主要作用包括：提高 CFTR 通道的开启概率，让氯离子更顺利通过细胞膜；改善水和电解质在组织中的运输；使黏稠分泌物变稀，减轻呼吸道堵塞和消化道症状；改善肺功能、减轻咳嗽与感染风险。虽然精确分子机制尚未完全阐明，但其临床改善效果已被大量研究证实。
三、用法用量与使用方法
1. ≥6 岁且体重 ≥25 kg 的儿童、青少年与成人
推荐剂量：150 mg 每 12 小时一次。
2. 4 个月至 <2 岁、体重 <25 kg 的婴幼儿（颗粒剂）
（依据体重给药）
4–6 个月，≥5 kg：25 mg 每 12 小时，
6 个月–<7 kg：25 mg 每 12 小时，
7–<14 kg：50 mg 每 12 小时，
14–<25 kg：75 mg 每 12 小时。
2 岁以上儿童遵循相同步骤：<14 kg 50 mg，14–<25 kg 75 mg。
3. 与食物同服
必须与 高脂肪食物 同服，以确保足够的药物吸收。
推荐食物包括：全脂乳制品、鸡蛋、坚果、肉类、油脂烹制的食物等。
若与软食或液体混合服用，需确保混合物为室温，并尽量在 1 小时内服用。
4. 漏服处理
若漏服不超过 6 小时，可尽快补服；
超过 6 小时则跳过该次剂量，继续按正常时间服用。
5. 肝功能监测
治疗期间需定期抽血监测肝酶；
严重肝功能障碍患者须谨慎评估风险；
可能需从 隔日 150 mg 开始。
四、重要药物相互作用
Ivacaftor 主要通过 CYP3A4 代谢，因此容易受到抑制剂或诱导剂影响。
1. 应避免的食物
葡萄柚和川橙（苦橙），
这些水果可抑制 CYP3A4，增加血药浓度。
2. 强效 CYP3A4 抑制剂（需将 Ivacaftor 降至每周 150 mg 两次）
包括：Ketoconazol，Itraconazol，Posaconazol，Voriconazol，Telithromycin，Clarithromycin。
3. 中等强度抑制剂（Ivacaftor 降至每日 150 mg 一次）
Fluconazol，Erythromycin。
4. 强效 CYP3A4 诱导剂（不推荐合用，会显著降低疗效）
Rifampicin，Rifabutin，Carbamazepin，Phenytoin，Phenobarbital，含圣约翰草的草药制剂。
五、禁忌与注意事项
1. 禁忌症
对伊伐卡托或任一辅料过敏者。
2. 注意事项
肝功能不全患者需谨慎；
严格避免与强效诱导剂（如利福平、圣约翰草）同用；
儿童按体重给药，不可擅自调整剂量。
六、研究证据
Ivacaftor 的批准基于两项大型随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入 219 名 CF 患者。这些患者均携带门控突变，基础肺功能（FEV1）≥40%。
主要研究结果（24 周）
安慰剂组肺功能无明显改善；
Ivacaftor 组肺功能显著提升：
≥12 岁患者： FEV1 平均提高 10.4%
6–11 岁儿童： FEV1 平均提高 12.6%
此外，症状改善、体重增加、汗氯浓度下降等多个指标均优于安慰剂组。
七、疾病背景科普：什么是囊性纤维化（CF）？
囊性纤维化是一种由 CFTR 基因突变引起的遗传性疾病。在德国约有 8000 名患者，全球范围更为常见。
其核心问题是：CFTR 蛋白功能异常；导致分泌腺产生黏稠、难以排出的分泌物；阻塞呼吸道和胰腺导管。
典型症状：慢性咳嗽、反复呼吸道感染；消化功能受损，营养不良；胰腺外分泌不足；生长和体重不达标。
传统治疗重点：祛痰与呼吸理疗；杀灭呼吸道感染；给予胰酶、维生素补充；营养优化与高能量饮食。
Ivacaftor 的出现，使部分 CF 患者首次看到了从源头纠正功能缺陷的可能。
八、妊娠与哺乳
在妊娠或哺乳期，仅当潜在获益明确大于风险时才建议使用。
九、总结
Ivacaftor（Kalydeco）是囊性纤维化治疗中的革命性药物之一，对特定基因突变患者能直接改善 CFTR 蛋白功能，使肺功能、症状和生活质量明显提升。
在使用过程中，应注意：明确基因型以确定适应症；按体重和年龄精确给药；与高脂食物同服；避免与 CYP3A4 诱导剂/抑制剂相互作用；定期监测肝功能。
对于部分 CF 患者而言，Ivacaftor 代表了从“缓解症状”向“针对病因治疗”的关键一步。