一、药物简介与适应症
Kepivance（主要成分为 Palifermin）是一种重组人角质细胞生长因子（Keratinocyte Growth Factor，KGF），用于减少化疗和放疗导致的口腔黏膜炎（mucositis）的发生频率、持续时间和严重程度。该药主要适用于接受高强度骨髓抑制治疗（myeloablative therapy）并需回输自体造血干细胞的血液肿瘤患者，例如白血病或淋巴瘤患者。这类治疗常导致严重的口腔黏膜损伤，影响进食、饮水、说话并显著降低生活质量，同时增加感染风险。Palifermin 的使用目的正是为了保护和促进口腔黏膜修复，从而减少患者痛苦和并发症。
二、作用机制
Palifermin 是一种在大肠杆菌中生产的重组蛋白，由 140 个氨基酸组成。为了提高稳定性，其结构较天然的人体内源性 KGF 缺少前端 23 个氨基酸。KGF 属于成纤维细胞生长因子（FGF）家族，由间充质细胞在上皮损伤后释放并加速修复。Palifermin 通过与 KGF 受体结合，在多种上皮组织中产生以下作用：促进上皮细胞增殖、分化与迁移，加速受损黏膜修复；减少细胞凋亡（apoptosis），保护上皮细胞；降低炎症因子（如 TNF-α、IFN-γ）的释放，减轻黏膜炎反应；激活保护性基因表达，增强抗氧化及解毒酶的生成，提高细胞应对化疗损伤的能力。
这些作用共同减少口腔黏膜的损伤程度，并促进更快的恢复。
三、使用方法与给药注意事项
推荐剂量为 60 µg/kg/天。
给药方案通常为：
在骨髓抑制性治疗前给予 3 剂；
在治疗完成后再给予 3 剂。
这是一个典型的“3 前 + 3 后”方案，使口腔黏膜在化疗/放疗冲击前得到保护，并在损伤发生后得到加速修复。
使用前，药物需用 1.2 mL 注射用水溶解。溶液应避光保存，并需在室温下于 1 小时内完成静脉注射。
四、药物相互作用
Palifermin 的已知药物相互作用较少。研究显示其可能与未分级肝素或低分子肝素发生结合，因此在同时使用肝素时需要谨慎，并建议监测出凝血功能。除上述潜在相互作用外，目前尚无显著的已知相互作用。
五、禁忌与使用 precautions
以下情况禁用：
对 Palifermin 或辅料成分过敏。
使用时需注意：
妊娠期：仅在确有必要时使用，因缺乏充分安全资料。
哺乳期：不推荐使用，因可能对婴儿构成风险。
如患者存在影响口腔黏膜修复的其他疾病，应根据病情谨慎评估。
六、临床研究证据
一项随机、双盲、对照研究纳入了 212 名白血病或淋巴瘤患者。患者在接受高剂量 Etoposid（足叶乙甙）、Cyclophosphamid（环磷酰胺）及全身放疗后行外周血干细胞移植。结果显示：
严重口腔黏膜炎（3–4 级）发生率：Palifermin 组 63% vs. 安慰剂组 98%；
严重黏膜炎持续时间：Palifermin 组平均 6 天 vs. 安慰剂组 9 天；
4 级黏膜炎比例显著降低：20% vs. 62%；
阿片类镇痛药的使用减少；
需要全肠外营养（TPN）的人数更少：31% vs. 55%。
研究表明 Palifermin 能显著减轻化疗导致的口腔黏膜炎，提高患者治疗耐受性与生活质量。
七、总结
Kepivance（Palifermin）是一种用于保护口腔黏膜的生物制剂，特别适用于接受高强度化疗或放疗的血液肿瘤患者。它通过促进上皮修复、减少凋亡与炎症反应，显著降低了口腔黏膜炎的发生率与严重程度。尽管多数不良反应较轻，但仍需在专业医生指导下使用，并注意妊娠与哺乳期的禁忌。