Carfilzomib（商品名：Kyprolis）是一种作用于蛋白酶体系统的创新抗肿瘤药物，常与来那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）联合，用于治疗复发后的多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）。它是首个在欧盟获批、用于复发性骨髓瘤的不可逆蛋白酶体抑制剂，在改善患者生存期方面具有重要意义。
一、适应症：Kyprolis适用于哪些患者？
Kyprolis适用于：
接受过至少一次系统抗骨髓瘤治疗的成年人；
与来那度胺和地塞米松联合使用；
常用于疾病复发或对之前治疗反应不足的患者。
多发性骨髓瘤是一种目前尚无法治愈的血液恶性肿瘤，治疗目标是尽可能延缓疾病进展并提高生活质量，因此联合治疗成为标准策略。
二、作用机制：Carfilzomib如何抑制肿瘤？
Carfilzomib属于蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor），其作用机制如下：
1. 蛋白酶体的功能
蛋白酶体是细胞中负责清除损伤蛋白和不需要蛋白的重要结构。肿瘤细胞由于增殖迅速，更依赖这一系统来维持自身生存。
2. Carfilzomib的作用特点
不可逆结合蛋白酶体，导致其功能持续被抑制；
异常蛋白不断堆积；
诱导细胞应激，最终导致癌细胞凋亡；
多发性骨髓瘤细胞比正常细胞更易受到这种应激，因此药物选择性更强。
与第一代蛋白酶体抑制剂相比（如硼替佐米），Carfilzomib的不可逆结合方式提供了更强、持续时间更长的抑制效果。
三、用法用量与注意事项
1. 给药方案
Kyprolis经静脉滴注给予（约10分钟），在每周期的特定时间给药：
每周期28天：
第1、2、8、9、15、16天给药，
第17–28天暂停治疗。
2. 首剂及加量方案
第1周期第1–2天：20 mg/m²，
若耐受良好，第1周期第8天起增至 27 mg/m²，
最大剂量分别为44 mg和60 mg，
治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
关于治疗超过18周期的安全性数据有限，应根据个体风险与获益进行评估。
3. 配套处理与预防措施
抗病毒预防：为防止带状疱疹复发，可考虑使用抗病毒药物（如阿昔洛韦）。
抗血栓预防：因来那度胺增加血栓风险，需根据患者因素给予抗凝预防。
补液（水化）：在首次用药前尤其重要，可预防肿瘤溶解综合征（TLS）或肾毒性。
若发生严重不良反应（如血液毒性），应根据指南减量或停药。
四、药物相互作用
Carfilzomib主要通过肽酶及环氧水解酶代谢，与CYP450系统关系较小，因此：
CYP450抑制剂或诱导剂通常不会显著影响其代谢；
但其是否诱导其他代谢酶（如CYP1A2、2C9等）尚不完全明确。
重要提示：
口服避孕药可能受影响，因此治疗期间应采用更可靠的避孕方式。
对含其他酶底物的药物应保持谨慎。
五、禁忌与注意事项
以下情况禁用：
哺乳期妇女，
对Carfilzomib或其任一成分过敏。
妊娠与避孕
孕期不推荐使用Kyprolis，除非潜在获益超过胎儿风险。
育龄女性必须在治疗期间及停药后至少1个月采取可靠避孕措施。
治疗期间及停药后至少2天内禁止哺乳。
六、临床研究证据：显著延长疾病无进展生存期
Kyprolis的主要批准依据来自一项包含792名复发性多发性骨髓瘤患者的随机研究。
试验比较：
Kyprolis + 来那度胺 + 地塞米松 vs 来那度胺 + 地塞米松
主要结果
Kyprolis三联方案的疾病无进展生存期（PFS）为：26.3个月，
对照组为：17.6个月，
即三联治疗显著延缓了疾病恶化，显示出明显的临床获益。
七、背景知识：多发性骨髓瘤概述
多发性骨髓瘤是一种源于浆细胞的恶性肿瘤，特点包括：
发病呈复发与缓解交替，
每年约6000例新增患者（以德国为例），
5年生存率约45%。
尽管仍无法根治，但随着蛋白酶体抑制剂等药物出现，患者生存期已显著改善。
总结
Carfilzomib（Kyprolis）是治疗复发性多发性骨髓瘤的重要药物之一，通过不可逆抑制蛋白酶体来诱导肿瘤细胞死亡，并在三联疗法中表现出优异效果。尽管药物疗效明确，但也可能引发严重不良反应，因此需要专业医生严密监测和管理。