一、药物简介
Lazertinib 拉泽替尼（Lazcluze）是一种新型的、不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。在临床应用中，它并不会单独使用，而是必须与双特异性抗体 Amivantamab（Rybrevant®）联合。
Amivantamab同时靶向 EGFR 及 MET 通路，是目前少数双靶点抗体治疗之一。该组合方案用于具有常见 EGFR 基因突变（Exon 19 缺失或 Exon 21-L858R）且疾病局部晚期或转移的成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
二、作用机制
1. Lazertinib 的机制
Lazertinib可不可逆地抑制 EGFR 激酶活性，具有以下特点：
对常见 EGFR 激活突变：Exon 19 缺失、Exon 21-L858R 具高度选择性，
能抑制 T790M 这种“抗药性突变”，
对 EGFR 野生型影响较低，因而理论上皮肤与胃肠道毒性更温和。
2. Amivantamab 的作用
Amivantamab 为 EGFR/MET 双特异性抗体，可以阻断两条关键致癌信号通路，并能介导抗体依赖的细胞毒作用。
与 EGFR-TKI 联合使用，可减少耐药通路的激活，提高治疗效果。
三、用法用量与使用注意事项
1. 给药方式
Lazertinib：每天一次 240 mg，口服整片吞下，可在餐前或餐后服用。
Amivantamab：依据体重分层给药，静脉输注。
2. 漏服与呕吐处理
漏服时间若不足 12 小时，可补服，
超过 12 小时则跳过，按原计划继续，
若因呕吐而未能吸收本次剂量，不应额外补服，次日按常规服用即可。
3. 预防性抗凝治疗
由于 Lazertinib/Amivantamab 可增加静脉血栓栓塞（VTE）风险，建议全程使用：
直接口服抗凝药（DOAC）或低分子肝素，
不推荐使用华法林等维生素 K 拮抗剂。
4. 皮肤与指甲毒性预防
EGFR 抑制剂常引起皮疹、甲沟炎，建议：
治疗期间及结束后 2 个月减少日晒，
定期使用无酒精的润肤保湿剂，
若出现皮疹或甲部感染，可提前准备并使用局部糖皮质激素、抗生素软膏或口服抗生素，根据医生指导处理。
5. 器官功能不全的注意事项
对于以下人群需谨慎使用，必要时调整剂量：
终末期肾功能衰竭，
重度肝功能损害，
同时使用可能影响药物代谢的其他药物者。
四、重要药物相互作用
Lazertinib 主要通过谷胱甘肽结合及 CYP3A4 代谢，因此需注意以下相互作用：
应避免：强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平等）。
谨慎联合：
中度 CYP3A4 诱导剂，
具有窄治疗窗口的 CYP3A4、CYP1A2 或 BCRP 底物药物，
与其存在代谢竞争可能导致毒性增加或疗效下降。
五、禁忌症与生育相关警告
1. 禁忌症
对 Lazertinib 或药物成分过敏者禁止使用。
2. 生育与避孕
妇女及其伴侣在治疗期间和停药后3 周内需严格避孕，
男性患者在此期间不得献精或储存精液，
孕期禁用，除非潜在获益大于风险，
女性在治疗期间及停药后 3 周内不应哺乳。
六、临床研究：MARIPOSA Ⅲ期试验
MARIPOSA 研究（NCT04487080）是 Lazertinib/Amivantamab 获批的重要临床证据。
研究纳入 1074 名 EGFR 常见突变的晚期/转移性 NSCLC 患者，随机分为：
Lazertinib + Amivantamab，
Osimertinib 单药，
Lazertinib 单药。
患者中：
60% 为 Exon 19 缺失突变，
40% 为 L858R，
62% 为女性，
69% 从未吸烟。
主要结果：显著延长无进展生存期（PFS）
Lazertinib + Amivantamab：23.7 个月，
Osimertinib：16.6 个月，
Lazertinib：18.5 个月。
联合方案在一线 EGFR 突变 NSCLC 的疗效方面具有明显优势。
七、背景知识：EGFR 突变 NSCLC
NSCLC 占所有肺癌约 85%，越来越多发生于非吸烟者或轻度吸烟者，EGFR 是最常见的驱动基因突变之一，亚洲患者 EGFR 突变率接近 50%，欧洲约 10–15%。
其中最常见的 EGFR 突变（共占 90% 以上）：
Exon 19 缺失，
Exon 21-L858R，
以往标准治疗多为 Osimertinib，但合并化疗可进一步提高疗效。而 Lazertinib + Amivantamab 的新方案提供了另一种更具前景的一线选择。