一、药物简介与适应证
Chlormethin（氮芥，商品名 Ledaga） 是一种外用抗肿瘤凝胶，主要用于治疗成年人患有的 蕈样肉芽肿型皮肤 T 细胞淋巴瘤（MF-CTCL）。MF-CTCL 是一种起源于免疫系统的罕见恶性肿瘤，主要表现为皮肤上的斑片、斑块或肿瘤，病程慢性但可进展至全身。Ledaga 为局部用药，可在一定程度上控制病灶、改善皮肤症状，属于 MF-CTCL 的标准皮肤治疗方式之一。
二、作用机制：通过 DNA 烷化抑制肿瘤细胞
Chlormethin 属于 双官能团烷化剂，可直接攻击快速分裂的癌细胞。
其主要机制包括：与 DNA、RNA 和蛋白质形成稳定键，阻止 DNA 复制和细胞分裂，细胞无法修复 DNA 损伤时，最终会发生细胞死亡，由于 MF-CTCL 的肿瘤细胞主要存在于皮肤表层，外用 Chlormethin 能直接作用于病灶，系统吸收极低，因此系统性副作用非常少见。
三、用法用量与使用要点
1. 用法
Ledaga 凝胶每日一次，薄薄涂抹在受累皮肤区域即可。
2. 不良反应出现时的处理
若出现以下皮肤反应，需暂时停药：
皮肤溃疡，
明显的水疱，
中度至重度皮炎，
症状改善后，可改为每三天一次重新开始。
3. 使用方法与保存注意事项
凝胶需在取出冰箱后立即或 30 分钟内使用，用后马上放回冰箱冷藏。
应在洗澡前至少 4 小时或洗澡后 30 分钟再涂药，确保皮肤完全干燥。
涂药后需等待 5–10 分钟再穿衣，以免药物被擦掉。
使用后必须用肥皂和水仔细清洗双手。
4. 禁止使用封闭性敷料
涂抹 Ledaga 的部位不应使用空气或水密敷料，否则会增加皮肤刺激与损伤风险。
5. 与其他外用药物的间隔
如需联合其他外用药，应与 Ledaga 间隔至少 2 小时（前后均可）。
6. 避免接触粘膜和眼睛
若误触眼睛或其他黏膜，应立即用大量清水冲洗 至少 15 分钟 并尽快就医。
7. 皮肤监测
治疗期间需定期检查：皮炎，瘙痒，水疱形成。
此外，需要长期监测继发性皮肤癌风险，这是所有 MF-CTCL 皮肤治疗（包括光疗、氮芥等）都需要注意的问题，目前尚未证明 Chlormethin 自身会直接增加发病风险。
8. 避免他人接触
家庭成员或护理者不可与药物接触，使用药物后也不应让他人接触到治疗区域。
四、禁忌与使用警告
对 Chlormethin 或制剂成分过敏者 禁用，
妇女如为生育年龄且未采取有效避孕，不推荐使用，
妊娠期避免使用，
哺乳期需在停药或停止哺乳之间做出选择。
五、临床研究证据：Study 201（Phase II）
Ledaga 的批准基于“Study 201”二期研究，研究对象为 260 名 MF-CTCL 患者。
研究设计
对比：0.02% Chlormethin 凝胶（Ledaga） vs. 0.02% Chlormethin 软膏
时长：12 个月
频次：每日一次
评估标准：
使用 CAILS 指数病灶严重度评分（评估红斑、斑块厚度、色素沉着、病灶面积）
若评分较基线改善 ≥50% 即定义为“应答”
研究结果
凝胶组：76.7% 患者达到主要终点
软膏组：58.9%
完全缓解：
凝胶：18.9%
软膏：14.7%
改善最早在治疗 4 周即可观察到
凝胶在达到首次疗效时间上优于软膏
结果表明：Ledaga 凝胶与软膏疗效相当，甚至在部分指标上略有优势。
六、疾病背景：蕈样肉芽肿（MF-CTCL）
MF-CTCL 是最常见的皮肤 T 细胞淋巴瘤类型，其特点包括：
属于罕见但严重的免疫系统癌症，
多在皮肤上出现斑片、红斑、苔藓样斑块，
病程慢性、进展缓慢，但具有个体差异，
约 34% 患者会出现疾病进展，
晚期可能累及肝、脾、肺等器官，
需要长期随访与综合治疗（局部治疗+全身治疗）。
目前 Chlormethin 凝胶在美国已于 2013 年以 Valchlor® 名称上市，在以色列自 2016 年起通过特别授权使用。