Lecanemab（商品名：Leqembi）是一种近年来备受关注的阿尔茨海默病（AD）创新药物，主要针对疾病早期阶段，通过清除脑内异常的淀粉样蛋白来延缓认知功能的下降。
一、适应症：适用于早期阿尔茨海默病患者
Leqembi 被批准用于以下人群：
临床确诊的轻度认知障碍（MCI），并且病因明确为阿尔茨海默病；
轻度阿尔茨海默病痴呆阶段的成人患者；
必须经过相关检测确认 脑内存在 β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积；
仅可用于 ApoE ε4 阴性或 ApoE ε4 杂合子携带者；
ApoE ε4 同型纯合子携带者不推荐使用，因为其发生 ARIA（见下文）的风险显著增加。
二、作用机制：靶向β-淀粉样蛋白的单克隆抗体
Lecanemab 是一种重组的人源化抗体，专门针对大脑中的 β-淀粉样蛋白：
主要靶向可溶性的 Aβ 原纤维（protofibrils）；
也能与沉积在斑块中的纤维状 Aβ 结合；
通过与 Aβ 结合促进其清除，从而减少脑内淀粉样斑块负荷。
该作用机制旨在延缓阿尔茨海默病早期阶段的认知衰退。
三、使用方法与重要注意事项
1. 治疗前的准备工作
在开始治疗前，必须完成以下检查：
ApoE ε4 基因检测
用于评估发生 ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）风险。ApoE ε4 同型纯合者风险最高，因此不能使用本药。
脑部 MRI（6 个月内）
用于评估是否存在既往的 ARIA 或其他不适于治疗的脑部异常。
常见的 ARIA 类型包括：
ARIA-E：脑水肿、脑沟液体积聚；
ARIA-H：脑微出血或表层含铁沉积。
2. 治疗期间的 MRI 随访
为了持续监测 ARIA，必须在以下时间点再次进行脑 MRI：
第 3、5、7 和第 14 次输注前，
若出现头痛、意识改变等疑似 ARIA 症状，需额外拍片评估，
医生会依据 MRI 结果决定是否暂停或终止治疗。
3. 给药方式
剂量：10 mg/kg
途径：静脉输注，约 1 小时
频率：每 2 周一次
肝肾轻中度损伤者无需调整剂量
首次输注后应观察约 2.5 小时 预防输注反应。
4. 治疗监测与停药时机
医生应每 6 个月评估一次认知与症状进展，当患者进入中度阿尔茨海默病阶段时，应停止治疗。
5. 与抗凝药物的关系
若患者在治疗过程中需要开始抗凝治疗（如华法林、DOAC），必须停用 Leqembi，
可在停止抗凝后恢复使用 Lecanemab，
小剂量阿司匹林与其他抗血小板药物可继续使用。
6. 风险管理计划
为保障安全性，所有患者都必须通过 集中登记系统启动治疗，并领取患者教育卡以了解疗程风险。
四、禁忌症与特殊注意人群
以下情况禁止使用 Lecanemab：出血性疾病控制不佳者，
MRI 显示可疑阿尔茨海默相关脑血管病变，如：大脑内出血，超过 4 个脑微出血，表层铁沉积（siderosis），血管源性脑水肿，正在接受 抗凝治疗 的患者，对本药成分过敏者。
此外，育龄期女性需在治疗前进行妊娠检测，并在治疗期间及停药后 2 个月内做好避孕。不建议妊娠期使用该药。
五、临床研究证据：Clarity AD 研究结果
Lecanemab 的上市基础来自 1795 名早期阿尔茨海默病患者的随机对照试验 Clarity AD。
欧盟审批基于其中 1521 名 ApoE ε4 阴性或杂合子患者 的分析结果。
1. 主要终点：CDR-SB 总分（认知与功能评分）
18 个月内疾病进展速度 减缓 31%，
与安慰剂差值：–0.54 分。
2. 次要终点
ADAS-Cog14（认知能力量表），
疾病进展减缓 26%（–1.51 分），
ADCS-MCI-ADL（日常生活能力评分），
生活自理能力下降减缓 33%（+1.94 分）。
3. 长期疗效（开放延长期）
持续治疗 48 个月的患者表现出 进一步增强的治疗效果，与未治疗的匹配人群相比进展更慢。
六、背景知识：阿尔茨海默病为何需要早期干预？
阿尔茨海默病是一种持续进展的神经退行性疾病，从无症状期到重度痴呆可持续数年甚至数十年。整个过程通常被视为一个连续谱，包括：
无症状期：已有病理改变但无表现，
轻度认知障碍（MCI）：日常生活能力基本正常，
轻度、中度、重度痴呆：记忆力、语言、判断力和自理能力逐渐下降，
阿尔茨海默病型痴呆是最常见的痴呆类型，占 60–80%。
在疾病早期清除淀粉样蛋白，有望延缓认知衰退，因此早诊断、早识别尤为关键。
七、小结
Lecanemab（Leqembi）是首批能够实质性降低脑内淀粉样蛋白沉积并延缓认知恶化的新药之一，对阿尔茨海默病的早期阶段提供了新的治疗希望。然而，该药物需要严格筛选适用人群、治疗过程中定期 MRI 监测，并需在专业医疗团队指导下进行。对于符合条件的患者，Lecanemab 提供了延缓认知衰退的重要选择。