一、什么是 Inclisiran？
Inclisiran 英克司兰（商品名 Leqvio）是一种用于降低胆固醇的新型药物，主要适用于成人原发性高胆固醇血症（包括家族性和非家族性）以及混合型血脂异常的治疗。它通常在饮食治疗基础上，与他汀类药物或其他降脂药合用，帮助那些即使使用最大耐受剂量的他汀仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标值的患者。对于无法耐受或不适合使用他汀类药物的患者，Inclisiran 也可单独使用或与其他降脂药物联合使用。
二、作用机制：来自 RNA 干扰技术的创新药物
Inclisiran 是一种小干扰 RNA（siRNA）药物，由双链寡核苷酸组成，并经过化学修饰以增强稳定性和靶向性。其结构上结合了三分支的 N-乙酰半乳糖胺（GalNAc），使其能够精准结合肝细胞表面的 ASGPR 受体并被特异性摄取。进入肝细胞后，Inclisiran 与编码 PCSK9 蛋白的 mRNA 结合，阻断其翻译，从而抑制 PCSK9 的生成。这一机制称为“RNA 干扰”。PCSK9 蛋白是调控肝细胞表面 LDL 受体数量的关键因子。当 PCSK9 与 LDL 受体结合并被细胞摄入后，该受体会被分解，导致可用于清除血液中 LDL-C 的受体数量减少，血液 LDL-C 水平随之升高。通过减少 PCSK9 的生成，Inclisiran 能显著增加肝细胞表面的 LDL 受体数量，使更多 LDL-C 被清除，血液胆固醇水平下降。
需要说明的是，Inclisiran 的作用机制与已上市的单克隆抗体类 PCSK9 抑制剂，如 Alirocumab（Praluent）和 Evolocumab（Repatha），作用环节相同，只是方式不同：抗体阻断 PCSK9 的作用，Inclisiran 直接抑制 PCSK9 的生成。因此，这两类药物不应联合使用。
研究显示，接受单次 284 mg 皮下注射后，LDL-C 在 14 天内开始下降，并在 30 至 60 天内降低 49%至 51%，且降脂效果可维持超过六个月。
三、给药方式与使用注意事项
推荐剂量为 284 mg 皮下注射，首次给药后三个月再注射一次，之后每六个月注射一次。注射部位可选择腹部、上臂或大腿。该药物应由医护专业人员注射，不建议患者自行使用。
如某次注射延迟时间少于三个月，应尽快补打，并继续按照原计划执行。如延迟超过三个月，则需重新按照初始节奏安排治疗。
对于老年人、肝肾功能受损者一般无需调整剂量，但严重肝肾功能不全者应谨慎使用。
四、药物相互作用
Inclisiran 不影响常见的药物转运体系，也不经由 CYP450 酶代谢，因此与其他药物的相互作用非常有限。与他汀类药物如阿托伐他汀或瑞舒伐他汀合用通常不会产生临床显著的相互影响。
五、临床研究证据
Inclisiran 的有效性通过三项大型、双盲、随机、安慰剂对照的三期临床研究（ORION-9、ORION-10、ORION-11）确认，研究共纳入 3660 名患者，包括动脉粥样硬化性心血管病患者、家族性高胆固醇血症患者以及十年心血管风险较高的人群。
研究设置为在第 1、90、270 和 450 天分别注射 Inclisiran 或安慰剂，并随访至第 540 天。
综合分析显示：
在第 90 天，LDL-C 平均下降 50%至 55%，并在长期治疗中得以维持。最大降幅出现在第二次注射后约第 150 天。
在心血管疾病相关的 ORION-10 与 ORION-11 中，至第 510 天，约八成患者 LDL-C 可被控制在 1.8 mmol/L（约 70 mg/dL）以下。家族性高胆固醇血症患者（ORION-9）的达标率略低。
尽管已证实其强效而持久的降 LDL 作用，但 Inclisiran 是否能明确降低心血管事件（如心梗、中风）风险，目前仍在评估中。大型心血管结局研究 ORION-4 正在进行，预计将提供更明确的数据。
六、小结
Inclisiran 是一种利用 RNA 干扰技术开发的新型降脂药物，以每年两次注射的方式有效抑制 PCSK9 生成，显著降低 LDL-C，作用持久、耐受性良好，且与其他药物的相互作用极少。对于无法通过传统治疗达标的高胆固醇患者，Inclisiran 提供了新的治疗选择。
未来的心血管结局研究将进一步明确其对心血管事件预防的长期获益。