Livazo(匹伐他汀 Pitavastatin )用于改善血脂异常的他汀类药物

一、适应症
Livazo(匹伐他汀)主要用于治疗成人的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。当患者通过饮食控制、运动及其他非药物措施仍无法使血脂达到理想范围时,匹伐他汀可作为药物治疗的有效选择。

二、作用机制
匹伐他汀属于他汀类降脂药,其结构与其他他汀基本相似,但含有独特的环丙基结构,使其在药代动力学上具有一定特点。与其他他汀一样,匹伐他汀通过抑制肝脏内羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA reductase)发挥作用。该酶是胆固醇合成的限速步骤,受到抑制后会导致肝细胞内胆固醇减少,进而增加肝细胞 LDL 受体的表达,使血液中的 LDL 胆固醇被更多摄取并清除。此外,通过持续抑制肝脏胆固醇合成,匹伐他汀还可降低极低密度脂蛋白(VLDL)的分泌,从而间接降低血浆甘油三酯水平。

三、用法与注意事项
治疗通常从每日 1 mg 开始,根据患者的血脂水平和治疗目标个体化调整剂量。多数患者最终需要每日 2 mg,最大剂量为每日 4 mg。
老年人及轻度肾功能不全患者一般无需调整剂量,但在重度肾功能不全或轻-中度肝功能受损者中,不推荐使用最高剂量(4 mg)。
药片需整片吞服,最好每天在同一时间服用。由于人体脂质代谢具有昼夜节律,他汀通常在晚上服用效果更佳。

药物治疗需配合低胆固醇饮食及生活方式改善,以获得最佳降脂效果。

四、重要药物相互作用
匹伐他汀的吸收和代谢受肝脏转运蛋白(如 OATP)影响,因此多种药物可能改变其血药浓度。在以下情形需特别注意:
1. 大环内酯类抗生素(如红霉素):可使匹伐他汀浓度显著升高,治疗期间建议暂停 Livazo。
2. 纤维酸类(如吉非贝齐、非诺贝特):纤维酸类本身可能引起肌病,与他汀联用会进一步增加肌肉不良反应(如横纹肌溶解)风险,使用时需谨慎。
3. 烟酸(烟酰胺):单用即可引起肌病,与他汀联用风险增加,需谨慎评估。
4. 夫西地酸:已有与他汀合用导致严重肌肉毒性(包括横纹肌溶解)的报告,使用夫西地酸期间应暂停 Livazo。
5. 利福平:会轻度增加匹伐他汀血药浓度,可能与肝脏摄取减少有关。
6. 蛋白酶抑制剂:可能轻微影响匹伐他汀暴露量,使用时需监测。
7. 环孢素:由于显著增加肌毒性风险,匹伐他汀禁用于正在使用环孢素的患者。

值得注意的是,伊曲康唑和葡萄柚汁(常见 CYP3A4 抑制剂)对匹伐他汀血药浓度的影响不明显。

五、禁忌与使用禁忌人群
以下情况下禁止使用匹伐他汀:
严重肝功能不全或活动性肝病,
原因不明的转氨酶持续升高,
与环孢素联合使用,
存在肌病或有严重肌病病史,
妊娠期和哺乳期妇女,
有生育可能但未采取可靠避孕措施的女性,
对药物成分过敏者同样禁用。

六、临床研究证据
在涉及约 1700 名高胆固醇血症或混合型血脂异常患者的随机对照试验中,匹伐他汀持续表现出良好的降脂效果:
每日 2 mg 可降低 LDL 约 38%–39%,
每日 4 mg 可降低 LDL 约 44%–45%,
HDL 水平普遍上升。
长期研究也证实其疗效稳定。例如,在完成 12 周初始治疗后继续使用 4 mg 52 周的患者,其 LDL 降幅仍达 43%,HDL 升幅可达 14%。

七、总结
匹伐他汀是一种用于降低 LDL 胆固醇和改善血脂谱的现代他汀类药物,适用于生活方式干预不足以控制血脂的成人患者。药物疗效明确,安全性总体良好,但与部分药物存在重要相互作用,并可能引起肌肉相关副作用。因此,使用 Livazo 时需遵从医嘱,定期监测血脂及肝功能,并关注肌肉不适等警示症状。
在妊娠、哺乳及特定合并症情况下,匹伐他汀则不适宜使用。