一、适应症
Liviella(蒂勃酮)适用于绝经后至少 12 个月的女性,用于缓解更年期相关症状,如潮热、夜汗、情绪波动、阴道干涩等。
适合人群包括:
绝经后女性(距末次月经 ≥ 12 个月),
需要缓解中至重度更年期症状,
不能耐受或不适合常规雌激素治疗者。
二、作用机制
蒂勃酮是一种结构独特的合成类固醇,来源于 19-去甲睾酮,与炔诺酮类似,但具有多重激素活性。
1. 多重激素作用
口服后,蒂勃酮迅速代谢为三个活性代谢物:
3α-羟基蒂勃酮、3β-羟基蒂勃酮:主要呈雌激素样作用,
Δ4-蒂勃酮:具有孕激素样及雄激素样作用。
这种复合激素特性,使蒂勃酮既可控制血管舒缩症状(如潮热),又不会过度刺激子宫内膜,从而减少不规则出血的发生。
2. 骨骼作用
蒂勃酮及其代谢物对骨骼具有类似雌激素的保护作用,可减少骨吸收、提高骨密度。虽然研究显示其有预防骨质流失的潜力,但其尚未被批准用于骨质疏松的预防或治疗。
3. 对脂质的影响
服用蒂勃酮后,通常会观察到:甘油三酯下降,Lp(a)下降,HDL 胆固醇下降。
HDL 的降低是否会影响心血管保护作用,目前尚无定论,可能与蒂勃酮调控 HDL 摄取受体有关。
4. 对凝血系统的影响
蒂勃酮具有一定纤溶活性,可能增强抗凝药(如华法林)的作用,因此需谨慎合用。
三、用法用量与服药注意事项
每日一次口服 2.5 mg,配水即可吞服,
务必在每天相同时间服用,以维持稳定血药浓度,
绝经不足一年开始使用,会增加突破性出血风险,因此应确保绝经 ≥ 12 个月。
若漏服:在漏服未超过 12 小时时应尽快补服。
若超过 12 小时,则跳过该剂量,继续按原时间服药漏服会增加点滴出血或突破性出血的可能性。
四、重要药物相互作用
1. 与抗凝药
与华法林等抗凝剂同用可能增强抗凝效果,需要监测 INR 并调整剂量。
2. CYP3A4 相关相互作用
蒂勃酮可能与 CYP3A4 底物或诱导剂发生相互作用,例如:
诱导剂:巴比妥类、卡马西平、圣约翰草(贯叶连翘),
可降低蒂勃酮水平,影响疗效,
使用这些药物的患者需咨询医生再决定是否使用 Liviella。
五、禁忌症与安全警示
1. 妊娠及哺乳期禁用
蒂勃酮具有激素活性,因此怀孕或哺乳期间不得使用。若服药期间意外怀孕,应立即停药。
2. 与肿瘤相关的禁忌
以下情况禁止使用:
现患或既往患有乳腺癌,
怀疑乳腺癌复发,
任何已知或怀疑的雌激素依赖性恶性肿瘤(如子宫内膜癌),
不明原因的阴道出血,
未治疗的子宫内膜增生。
研究显示,蒂勃酮在某些人群中可能增加乳腺癌复发风险,因此必须慎用。
3. 血栓栓塞疾病禁用
以下情况亦禁止使用:
既往或现有深静脉血栓、肺栓塞,
已知血栓倾向(如蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏),
既往或现有动脉血栓事件:心绞痛、心肌梗死、中风、TIA。
4. 肝病与代谢相关禁忌
禁止用于:
急性肝病,
既往肝病且肝酶未恢复正常,
急性卟啉症。
若对有效成分或任何辅料过敏,同样禁用。
六、临床研究与疗效证据
临床研究显示,每日 2.5 mg 的蒂勃酮可显著改善多种更年期症状,包括:潮热、夜汗,阴道萎缩相关症状,情绪及睡眠问题。
其疗效与经典的雌激素 + 孕激素联合治疗相当,但具备以下优势:不刺激子宫内膜,无须周期性撤退性出血,突破性出血发生率降低约 50%,乳房疼痛显著减少。
需要强调的是:蒂勃酮并非适合所有绝经后女性,尤其不适用于存在乳腺癌高风险或血栓倾向的人群。
七、总结
蒂勃酮是一种具有雌激素、孕激素及弱雄激素综合作用的独特药物,可有效缓解绝经后女性的更年期症状,且在部分方面较传统 HRT(激素替代治疗)更具优势。然而,由于其可能增加某些肿瘤及血栓风险,在使用前需严格评估病史与风险因素。
对于绝经后症状影响生活质量、且不适宜常规雌激素治疗的女性,蒂勃酮是一种可考虑的选择,但必须在专科医生指导下使用。