Maralixibat 是一种相对较新的肝病治疗药物，主要用于儿童罕见胆汁淤积性疾病，尤其是 Alagille 综合征（ALGS） 和 家族性进行性肝内胆汁淤积症（PFIC） 所致的顽固性瘙痒。本文将系统介绍其适应证、作用机制、用法用量、注意事项、不良反应及相关研究证据，帮助读者更全面地了解这一药物。
一、适应证
1. Alagille 综合征（ALGS）相关的胆汁淤积及瘙痒：Livmarli 获批用于 2 个月及以上患者的治疗，可改善 ALGS 引起的胆汁淤积性瘙痒。
2. 家族性进行性肝内胆汁淤积症（PFIC）：用于 3 个月及以上患者，可减少胆汁酸水平并改善相关症状。
二、作用机制
Maralixibat 属于 IBAT（回肠胆汁酸转运蛋白）抑制剂。口服后药物 几乎不被吸收，主要在消化道局部发挥作用。在回肠末端抑制 IBAT，使胆汁酸无法被重新吸收入血。胆汁酸排泄随粪便增加，血清胆汁酸水平下降，从而改善胆汁淤积及瘙痒。由于它主要作用于肠道且全身暴露度低，因此其全身性药物相互作用较少，但仍需注意特定转运蛋白的抑制作用。
三、用法与用量
（一）ALGS（2个月以上）
目标剂量：380 微克/公斤体重，每日一次。
初始剂量：190 微克/公斤，每日一次，1 周后可增至目标剂量。
若不耐受（如腹泻明显），可将剂量减半或暂停治疗再评估。
对于体重超过 70 kg 的患者，每日最大剂量为 28.5 mg（3 ml 溶液）。
包装中附带 0.5 mL、1 mL 和 3 mL 三种注射器，方便婴儿及儿童准确取量。
（二）PFIC（3个月以上）
起始剂量：285 微克/公斤，每日一次。
1–2 周后可增加为：285 微克/公斤，每日两次（早晚）。
若需要且耐受良好，可进一步加至：570 微克/公斤，每日两次。
若出现胃肠道不适，应考虑减量或暂停治疗，并根据耐受性决定是否重新加量。
体重超过 50 kg 的患者每日最大剂量为 6 ml（57 mg）。
（三）服用方式
应在 清晨、餐前 30 分钟内或早餐时服用。
不应混入食物或饮料中，因为尚未验证其稳定性与吸收情况。
若漏服，可在原定时间 12 小时内补服，超过 12 小时则跳过该剂量。
四、监测与注意事项
1. 脂溶性维生素监测
胆汁酸参与脂溶性维生素的吸收，因此治疗前和治疗期间应监测：维生素 A，维生素 D，维生素 E，凝血指标 INR（反映维生素 K 状态）。
必要时给予补充。
2. 肝功能监测
由于 Maralixibat 用于胆汁淤积疾病患者，应定期监测肝功能以评估病情变化。
五、药物相互作用
1. IBAT 抑制导致 OATP2B1 抑制
Maralixibat 可抑制 OATP2B1，影响其底物的吸收。例如：Fluvastatin，Rosuvastatin。
使用上述药物时应监测药效或血药浓度变化。
2. CYP3A4 抑制
Maralixibat 可抑制 CYP3A4，导致：Midazolam，Simvastatin。
等药物血药浓度升高，因此需谨慎合用。
六、禁忌与特殊人群使用
1. 禁忌症
以下人群不可使用：
对 Maralixibat 或任一成分过敏者
PFIC 且存在严重肝功能或肾功能损害者
（由于辅料丙二醇的潜在毒性风险）
2. 妊娠与哺乳期
妊娠期不推荐使用（缺乏安全性数据）。
哺乳期亦应避免，主要因制剂含丙二醇可能对婴儿产生影响。
七、临床研究证据
一项包含 31 名年龄 1–15 岁 ALGS 患儿的 48 周临床研究证实：
1. 胆汁酸（sBA）下降显著
基线平均 280 µmol/L，
第 18 周下降约 88 µmol/L，
第 48 周下降约 96 µmol/L，
停药组在四周双盲阶段中胆汁酸水平显著回升，重新用药后再次下降。
2. 瘙痒（ItchRO[Obs]评分）明显改善
评分范围 0–4，≥1 分变化具有临床意义。
基线：2.9，
第 18 周改善：下降 1.7 分，
第 48 周改善：下降 1.6 分，
停药组瘙痒明显反弹，再次服药后重新改善。
该研究表明 Maralixibat 在降低胆汁酸、改善瘙痒方面具有明确疗效。
八、疾病背景：Alagille 综合征（ALGS）简介
ALGS 是一种罕见的遗传病，发病率约 1/70,000–1/100,000 新生儿，与 JAG1 或 NOTCH2 基因突变有关。
可能导致多器官异常，包括：
心脏，
肾脏，
眼部结构，
肝脏（胆管发育不良 → 胆汁淤积 → 严重瘙痒），
瘙痒会严重影响患儿睡眠、情绪及生活质量，因此针对胆汁酸的治疗具有重要意义。
总结
Maralixibat（Livmarli）是一种创新的 IBAT 抑制剂，可有效降低血清胆汁酸水平并显著改善 ALGS 与 PFIC 患儿的慢性瘙痒症状。其全身吸收度极低，主要作用于肠道，但仍需注意特定药物相互作用及定期监测维生素和肝功能。
对于临床难治性胆汁淤积性瘙痒的儿童，Maralixibat 提供了新的治疗选择，但需在专业医生指导下严格评估适应证、剂量调整与不良反应。