自 2024 年 8 月 1 日起，一种名为 Filspari（斯帕森坦/司帕生坦 Sparsentan）的新药被引入德国市场，用于治疗原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgA 肾病）。
什么是 IgA 肾病？
原发性免疫球蛋白 A 肾病（又称 IgA 肾病、伯杰病、中性增生性肾小球肾炎）是一种慢性肾病，表现为免疫球蛋白 A（IgA）在肾小球中的沉积。这种沉积会引发炎症并损害肾脏的过滤功能，可能导致肾脏损伤。IgA 肾病是全球最常见的肾小球肾炎类型，主要影响年轻人，常见发病年龄为 20 至 40 岁之间，男性的发病率为女性的 2-3 倍。发病率因地域而异，亚洲地区较欧洲和北美更高。
IgA 肾病的传统治疗方法
目前，IgA 肾病的治疗主要集中在通过使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素 II 受体阻滞剂（ARB）控制血压。对于病情严重的患者，也会使用免疫抑制剂来减轻免疫反应。饮食调节同样重要，用以支持肾功能。然而，在某些情况下，尽管疾病进展缓慢，IgA 肾病仍可能发展为慢性肾衰竭，最终需要透析或肾移植。
Filspari 的引入为 IgA 肾病患者提供了一种全新的治疗选择，其双重作用机制不同于现有疗法。
Filspari 用于治疗蛋白尿每天超过 1.0 克的原发性 IgA 肾病成年患者。它通过抑制内皮素 A 型受体和血管紧张素 II 1 型受体的活性，减少蛋白尿并延缓肾病进展。
Filspari 的使用方法
剂型：Filspari 以 200 毫克和 400 毫克片剂形式上市，需用水吞服避免苦味。
服用方式：餐前餐后均可服用。
剂量
起始剂量：每天 200 毫克，连续服用 14 天。
维持剂量：根据患者耐受性，每天 400 毫克。
特殊人群：无需调整轻度或中度肝功能障碍患者的剂量，但严重肝肾功能障碍患者不建议使用 Filspari。
Filspari 的作用机制
Sparsentan 是一种双效内皮素受体拮抗剂和血管紧张素 II 1 型受体拮抗剂：
内皮素通路：通过阻断内皮素 1 的信号传导，减少炎症、血管收缩及肾纤维化。
RAAS 系统：抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），降低血压并减少蛋白尿对肾脏的损害。
这两种作用机制相结合，可能减缓 IgA 肾病的进展，同时发挥抗炎、抗纤维化和降压效果。
禁忌症
对活性成分或任何辅料过敏者。
怀孕期间禁用。
不可与其他血管紧张素受体阻滞剂、内皮素受体拮抗剂或肾素抑制剂联合使用。
注意事项和警告
女性患者：确保无妊娠风险，并采取有效避孕措施。
低血压：可能引发低血压，尤其是老年患者。必要时调整或暂停降压药物。
肾功能障碍：治疗初期可能出现血清肌酐水平短暂升高。需定期监测血清肌酐和钾水平。
液体潴留：可能发生液体潴留，必要时调整利尿剂剂量。
肝功能监测：ALT 和 AST 升高时需停止治疗。
药物相互作用：避免与 ACE 抑制剂、ARB 和肾素抑制剂联合使用。
临床研究数据
Filspari 的有效性和安全性已在 PROTECT 研究中得到验证。这是一项针对原发性 IgA 肾病患者的随机、双盲、对照的 3 期临床试验。
研究结果
蛋白尿降低：治疗 36 周后，Filspari 组的尿蛋白/肌酐比值为 0.62 克/克，而对照组（Irbesartan）为 1.07 克/克。
长期疗效：Filspari 在为期 2 年的随访中，蛋白尿控制效果持续。
这种双重作用的治疗模式显示出显著的抗蛋白尿及减缓肾功能下降的效果，为原发性 IgA 肾病患者提供了一种新的治疗选择。