自2024年6月15日起，含有头孢吡肟（Cefepim）和恩美他佐巴坦（Enmetazobactam）的新药Exblifep已正式在德国上市，用于治疗复杂性尿路感染和医院获得性肺炎。通过结合这两种协同作用的有效成分，Exblifep提供了一种针对性的治疗方案，可以有效杀灭细菌并克服耐药性。
什么是Exblifep及其适应症
Exblifep含有头孢吡肟和恩美他佐巴坦，以制备输液溶液的浓缩粉末形式提供。头孢吡肟是一种第四代头孢菌素类抗生素，可通过抑制细菌细胞壁的合成发挥作用；恩美他佐巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，能防止头孢吡肟的水解，从而增强其疗效。这种组合可有效对抗多种革兰氏阴性菌，包括产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的细菌。
欧洲药品管理局（EMA）于2024年1月25日建议批准Exblifep上市，基于广泛的临床研究验证了其安全性和有效性。
Exblifep适用于成人，用于治疗复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）以及医院获得性肺炎（包括与机械通气相关的肺炎）。这些严重感染通常需要全面的抗生素治疗，尤其是在暴露于院内病原菌或怀疑感染多重耐药菌的患者中。
如何使用Exblifep
Exblifep通过静脉输注给药。在使用前，需将药瓶中的粉末复溶，并进一步稀释以制备成可用的输液溶液。输液应在无菌条件下配制和给予，以尽量减少感染并发症的风险。治疗通常在医院内由医疗专业人员监督进行。
剂量
复杂性尿路感染：推荐剂量为每8小时静脉输注2克头孢吡肟和0.5克恩美他佐巴坦，输注时间为2小时。
医院获得性肺炎：推荐剂量相同，但输注时间延长至4小时。
治疗时长：通常为7至10天，但至少应持续7天，最多14天；对于伴随菌血症的患者，治疗可能需要持续14天。
肾功能障碍患者
建议：当eGFR < 60 ml/min时需调整剂量。
监测：每日检查血清肌酐浓度和eGFR。
输注时间：对于医院获得性肺炎患者，无论肾功能障碍的严重程度，输注时间均为4小时。
连续肾脏替代治疗（CRRT）患者：需要比血液透析患者更高的剂量，并根据CRRT清除率调整剂量。
肝功能障碍患者
无需调整剂量。
Exblifep的作用机制
头孢吡肟通过抑制细菌细胞壁合成发挥作用，其结合于青霉素结合蛋白（PBP），阻断肽聚糖的交联形成，从而使细胞壁不稳定，最终导致细菌死亡。恩美他佐巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，可中和细菌分泌的β-内酰胺酶，保护头孢吡肟免受降解，并增强其抗菌活性。
禁忌症
Exblifep禁用于对头孢吡肟、恩美他佐巴坦或其他头孢菌素过敏的患者，以及对其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素、碳青霉烯类或单环β-内酰胺类）有严重过敏反应（如过敏性休克）的患者。
药物相互作用
目前尚未针对恩美他佐巴坦进行特定的相互作用研究。但头孢吡肟等杀菌性抗生素可能受到抑菌性抗生素的干扰。此外，头孢菌素类（包括头孢吡肟）可能增强香豆素类抗凝剂的作用，因此需谨慎监测凝血参数。
使用注意事项
过敏反应：对头孢吡肟或相关药物有过敏史的患者需特别注意。
肾功能障碍：需根据肾功能状况调整剂量，避免因剂量过高引发的可逆性脑病、肌阵挛或肾衰竭。
艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）：在治疗期间或治疗后出现腹泻的患者需考虑CDAD的可能性。
耐药菌感染：可能会导致正常菌群失衡，使不敏感的病原菌繁殖。
老年患者：无需因年龄调整剂量，但需监测潜在的肾功能下降。
总之，Exblifep作为一种新型抗生素组合，为复杂感染的治疗提供了更多可能性，但其使用需遵循医学专业指导，并注意相关禁忌和不良反应。