Pegzilarginase（商品名：Loargys）是一种用于治疗超罕见遗传代谢病——精氨酸酶-1 缺乏症（Arginase-1 deficiency, ARG1-D） 的酶替代疗法。该疾病也称为高精氨酸血症（Hyperargininämie），可导致严重代谢异常和神经系统症状。Loargys 是目前首个也是唯一获批用于该病的特异性治疗药物。
一、适应症
Loargys 适用于：
成人、青少年和≥2 岁儿童，
已确诊精氨酸酶-1 缺乏症（ARG1-D），
并需要降低血浆精氨酸水平的患者，
该疾病极为罕见，患病率约 1/1,000,000，属超罕见遗传代谢病。
二、作用机制
Pegzilarginase 是一种 重组人精氨酸酶-1（Arginase-1），并经过两项关键改造：
1. 金属替代（钴离子）
酶中引入钴离子可提高其活性。
2. PEG 修饰（Pegylation）
即“聚乙二醇化”处理，可以：延缓药物清除，延长半衰期，提高在体内的稳定性。
工作原理
ARG1-D 患者体内缺乏精氨酸酶-1，导致 精氨酸无法正常分解，从而在血液和尿液中积聚。Pegzilarginase 可以取代缺失的酶：快速、持续降低血浆精氨酸水平，将精氨酸转化为 尿素与鸟氨酸（Ornithin），从而缓解高精氨酸血症引起的多系统损害。
三、使用方法与注意事项
Loargys 的给药方式灵活，可根据患者情况选择：
静脉输注（IV），
皮下注射（SC），
两种途径的推荐剂量相同。
推荐剂量
初始剂量：0.1 mg/kg/周，
根据治疗目标和血精氨酸水平，可每次以 0.05 mg/kg 的幅度调整剂量，
每周剂量超过 0.2 mg/kg 的方案暂未在研究中验证，
治疗通常为长期持续性治疗。
四、禁忌症与注意事项
禁忌症
对 Pegzilarginase 或制剂中任何成分过敏。
注意事项
在妊娠期不推荐使用，
育龄女性若未采取有效避孕措施，应避免使用，
哺乳期需权衡是否暂停哺乳或暂停治疗。
五、临床研究证据
Loargys 的有效性和安全性主要来自一项随机、双盲、安慰剂对照研究：
研究对象
32 名患者，年龄 2–29 岁，均为确诊的 ARG1-D 患者。
继续维持原有的低蛋白饮食与氨捕获剂治疗（如苯甲酸钠、苯丁酸钠）。
给药方案
每周一次静脉注射，
Pegzilarginase 对比安慰剂（Placebo），
主要终点：24 周时血浆精氨酸变化；
结果显示：
Pegzilarginase 可降低血浆精氨酸 约 77%，
安慰剂组无下降（0%），
约 90.5% 的治疗组患者达到了指南推荐的目标精氨酸水平，
安慰剂组无任何患者达标；
次要终点：运动功能
短期观察未显示统计学显著改善；
但延长期开放研究提示：长期治疗可使运动功能稳定或逐渐改善。
这些结果提示 Pegzilarginase 能有效控制代谢异常，并可能改善患者长期功能预后。
六、疾病背景科普
精氨酸酶-1 缺乏症（ARG1-D）是 尿素循环障碍的一种。其关键点包括：
1. 代谢异常
由于缺乏精氨酸酶-1，患者无法正常分解精氨酸，导致：血精氨酸显著升高，尿精氨酸升高，与其他尿素循环障碍不同：氨水平升高较少见。
2. 常见症状
通常在 2–4 岁出现：呕吐，生长迟缓，肌张力增高、肌肉僵硬（痉挛），行走困难，癫痫发作，发育退化或智力下降。
若不治疗，可出现严重神经系统损害。
3. 传统治疗手段
包括：严格限制蛋白摄入，必需氨基酸补充，氨捕获剂（苯甲酸钠、苯丁酸钠），对症治疗神经系统表现。
Loargys 的出现为这种极罕见疾病提供了首个特异性酶替代疗法。