Lonsurf 是一种由 Trifluridin（曲氟尿苷） 和 Tipiracil（替吡嘧啶） 组成的口服抗肿瘤药物，属于核苷类似物类抗癌药。它主要用于治疗经过多线治疗的晚期实体瘤，尤其在转移性结直肠癌的后线治疗中具有明确的生存获益。
一、适应症
Lonsurf 适用于以下成年患者的治疗：
1. 转移性结直肠癌（mCRC）
可作为：单药治疗；与贝伐珠单抗（Bevacizumab）联合治疗。
适用人群包括：
已接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等多种化疗；
曾使用靶向治疗（如抗 VEGF、抗 EGFR 药物）或不适合这些治疗；
在联合贝伐珠单抗方案开始前，患者需至少接受过 两种系统抗癌治疗。
2. 转移性胃癌
可作为单药用于接受过至少 两套系统性治疗方案后仍出现疾病进展的成年人；
包括胃癌以及胃食管结合部腺癌。
二、作用机制
Lonsurf 的抗癌作用由两种成分共同实现：
1. Trifluridin（曲氟尿苷）
是一种胸苷类似物；在肿瘤细胞内经 胸苷激酶（thymidine kinase） 激活后，被掺入 DNA；这种异常掺入会破坏 DNA 的复制过程，从而抑制肿瘤细胞增殖。
2. Tipiracil（替吡嘧啶）
抑制 胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase）；防止体内对 Trifluridin 的快速代谢，使其口服后能达到有效血药浓度。
研究显示：
与单用 Trifluridin 相比，加入 Tipiracil 后可使 Trifluridin 的血药暴露量（AUC）增加 37 倍，峰浓度（Cmax）增加 22 倍，大幅提升其治疗效果。
三、用法与使用注意事项
1. 剂量方案
Lonsurf 采用依据体表面积（BSA）计算的用法：
起始剂量： 35 mg/m²（按 Trifluridin计），每日两次；
给药时间：周期第 1～5 天和第 8～12 天；
一个治疗周期为 28 天；
每次最大剂量不可超过 80 mg Trifluridin。
若出现不良反应需减量：最低剂量： 20 mg/m²，每日两次；
减量后不能再次增量。
2. 用药技巧
应在餐后 1 小时内，早晚各一次，配水整片吞服；
漏服的剂量不应补服；
联用贝伐珠单抗时，贝伐珠单抗剂量通常为 5 mg/kg。
3. 特殊人群调整
严重肾功能不全：起始剂量调至 20 mg/m²，每日两次；
终末期肾病以及中重度肝功能损害的患者不建议使用。
四、药物相互作用
使用与 Trifluridin 竞争胸苷激酶的药物（如 齐多夫定）时需谨慎，可能降低抗病毒药效果。
使用激素避孕药的女性需加用屏障式避孕方法，因为尚不明确 Lonsurf 是否影响口服避孕药的效力。
五、禁忌症
对 Trifluridin、Tipiracil 或其他辅料过敏者禁用。
六、临床研究证据
RECOURSE Ⅲ期研究（双盲、随机、安慰剂对照，共 800 名患者）显示：
总生存期（OS）：
7.2 个月 vs. 5.2 个月（延长 2 个月）；
一年生存率：
27.1% vs. 16.6%；
无进展生存期（PFS）：
2.0 个月 vs. 1.7 个月。
结果显示，Lonsurf 在经过多线治疗后的转移性结直肠癌中提供了显著且临床有意义的生存获益。
七、妊娠与哺乳期使用
孕期禁止使用，除非病情必须；
动物研究提示 Trifluridin 可损害胎儿；
育龄女性和其配偶在治疗期间及治疗结束后 至少 6 个月应严格避孕；
利用该药的患者一般不建议哺乳。
总结
Lonsurf（Trifluridin/Tipiracil）是一种经过验证的口服后线抗癌药，可延长晚期结直肠癌及部分胃癌患者的生存时间。其作用机制明确，口服方便，但需注意骨髓抑制、胃肠道反应及肾功能影响等风险。在正规肿瘤科医生指导下合理使用，才能获得最大治疗获益。