一、适应症
Lorlatinib（Lorviqua）是一种口服的ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，主要用于治疗成人ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。它适用于以下人群作为单药治疗：曾接受 Alectinib（艾乐替尼）或 Ceritinib（色瑞替尼） 治疗后仍出现疾病进展的患者；或已接受 Crizotinib（克唑替尼） 及至少一种其他ALK-TKI治疗后依然进展的患者。
该药特别适合对既往靶向药物出现耐药的患者。
二、作用机制
Lorlatinib是一种第三代ALK抑制剂，通过阻断ALK信号通路抑制肿瘤生长和扩散。
其设计具有两个重要特点：可穿透血脑屏障，因此对脑转移患者也具有重要治疗价值。可作用于多种ALK耐药突变，在先前治疗失败后仍可能有效。
三、用法与使用注意事项
1. 推荐剂量：每日一次，每次 100 mg，长期使用，直到患者不再获益或出现不可接受的不良反应。
2. 漏服处理：如忘记服药，可补服。但若下一次服药时间在4小时以内，则不应再补服，以免过量。
3. 监测与剂量调整
由于Lorlatinib可能引起不同系统的副作用，治疗期间需定期监测：
（1）血脂升高
可显著升高胆固醇和甘油三酯。
需在治疗前、治疗后第2、4、6周及之后定期检测。
必要时需使用降脂药，或调整Lorlatinib剂量。
（2）心脏影响
可能出现 房室传导阻滞（AV block） 或 左心室射血分数下降。
某些患者需进行心脏监测、剂量调整或暂停治疗。
（3）胰腺酶升高
可能出现淀粉酶、脂肪酶升高。
需在治疗前及治疗过程中定期复查。
（4）肺部不良反应
可能诱发严重甚至危及生命的
间质性肺病（ILD）/肺炎。
若出现：呼吸困难，咳嗽，发热，并伴影像学肺浸润，应立即停药并进行评估和处理。
（5）肝肾功能：不建议用于 中重度肝功能损害 或 重度肾功能不全 的患者。
四、重要药物相互作用
Lorlatinib通过CYP3A4/5代谢，存在显著相互作用风险：
1. 禁用的药物（禁止合用）
强效CYP3A4/5诱导剂，例如：Rifampicin（利福平），Carbamazepin（卡马西平），贯叶连翘（圣约翰草），这些药物会显著降低Lorlatinib浓度，使疗效减弱。
2. 应避免合用的药物
中度CYP3A诱导剂，
CYP3A窄治疗窗药物（如环孢素、芬太尼、口服避孕药、Sirolimus、Tacrolimus）；
3. 与强效CYP3A抑制剂并用时需减量
若必须使用强效抑制剂，应减少Lorlatinib剂量。
4. 其他酶系统
Lorlatinib为弱诱导剂：CYP2C9、UGT
为中度诱导剂：PGP，如与PGP底物（如地高辛、达比加群）合用需谨慎，以免其浓度下降。
五、禁忌证与特殊注意
禁忌证
对Lorlatinib或其他成分过敏者禁用。
禁与强效CYP3A4诱导剂同用。
妊娠与生育
动物研究显示Lorlatinib具有胚胎毒性：
禁用于妊娠期。
育龄女性若未采取有效避孕措施，不应使用。
男性患者在治疗期间及最后一剂后至少 14周 需与伴侣使用可靠避孕（含安全套）。
男性伴侣如对方已怀孕，也必须使用安全套。
哺乳
治疗期间及结束后7天内应避免哺乳。
六、临床研究数据
Lorviqua的上市基于一项国际多中心I/II期临床试验B7461001，该研究纳入139例先前接受过ALK-TKI治疗且疾病进展的ALK阳性晚期NSCLC患者。
主要结果包括：
总缓解率（ORR）：42.9%，
对既往接受1种与≥2种ALK-TKI治疗的患者，缓解率分别为 42.9% 和 39.6%，
颅内缓解率（针对脑转移）：55.6% 与 53.1%；
这说明Lorlatinib对脑转移及耐药突变均具有重要治疗价值。
七、背景知识：ALK阳性非小细胞肺癌
NSCLC约占所有肺癌的 80%。其中 ALK阳性 仅占 3%～7%，但多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟者。ALK-TKI虽有效，但随着时间推移普遍会出现耐药与疾病进展，且常伴随中枢神经系统（CNS）进展，治疗难度大。
Lorlatinib因能穿透血脑屏障，对此类患者尤为重要。