索托拉西布是一种近年来备受关注的靶向治疗药物，主要用于治疗携带 KRAS-G12C 突变的非小细胞肺癌患者。KRAS 突变曾长期被认为是“无法药物化（undruggable）”的靶点，而索托拉西布的出现填补了这一空白，为部分晚期肺癌患者带来了新的治疗选择。
一、适应证：针对特定基因突变的非小细胞肺癌
Lumykras（索托拉西布）获批作为单药治疗，用于以下患者：
成人，
诊断为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），
经基因检测证实存在 KRAS-G12C 突变，
在至少接受一次系统性治疗（如化疗、免疫治疗）后，疾病出现进展，
在开始治疗前，必须通过基因检测证实患者存在 KRAS-G12C 突变。
二、作用机制：锁定 KRAS-G12C，让癌细胞无法继续生长
KRAS 是控制细胞生长的关键蛋白。KRAS-G12C 突变会让蛋白长期处于激活状态，从而驱动肿瘤细胞持续生长。
索托拉西布是一种口服的 GTP 酶抑制剂，其机制包括：不可逆结合 KRAS-G12C 蛋白上的半胱氨酸位点，将 KRAS 锁定在 不活跃的 GDP 结合状态，阻止其转变为活跃的 GTP 结合状态，最终抑制信号传导，阻断肿瘤细胞的生长与存活，这是欧洲批准的第一个针对 KRAS-G12C 的靶向药物。
三、用法与剂量：每日一次的口服治疗
推荐剂量为：
每日一次，总剂量 960 毫克，
可通过八片 120 毫克或四片 240 毫克的片剂实现，
可在餐前或餐后服用，对食物无特别要求。
剂量调整建议
若出现部分不良反应，可能需要减量：
从 960 毫克减至 480 毫克，
再减至 240 毫克，
若最低剂量 240 毫克仍无法耐受，则需停药。
需要特别注意的人群
不推荐用于：中重度肝功能受损者。
使用需谨慎：中重度肾功能受损者，终末期肾病患者。
四、必须监测的重要副作用：肝毒性与肺部炎症
1. 肝毒性（最需警惕）
索托拉西布可能引起肝功能异常。
监测建议：
治疗前评估肝功能，
前三个月每三周监测一次，
三个月后每月监测一次，或根据临床情况调整，
如发现肝酶升高，需根据严重程度调整剂量或停药。
2. 间质性肺病和肺炎
在使用过程中观察到：呼吸困难，咳嗽，发热。
如症状出现或加重，应立即评估是否可能为药物相关肺炎或间质性肺病。
五、重要药物相互作用：需特别注意胃药与 CYP3A4 相关药物
（一）胃酸抑制剂
不推荐与：质子泵抑制剂（PPI），H2 受体阻断剂。
同时使用。
若确需使用抗酸药，应注意服药间隔：
索托拉西布应在抗酸药前四小时或后十小时服用。
（二）CYP3A4 相关药物
强效 CYP3A4 诱导剂（可降低索托拉西西布血药浓度）应避免：利福平，卡马西平，圣约翰草（贯叶连翘）。
索托拉西布本身为中等强度 CYP3A4 诱导剂
对以下药物需谨慎（可能降低其水平）：阿芬太尼，环孢素，他克莫司，如无法避免，应调整其他药物剂量。
此外，体外研究显示索托拉西布可能影响多种酶（CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19）和转运蛋白（OAT、OATP、BCRP、PGP），因此潜在相互作用较多，需由医生综合判断。
六、禁忌与注意事项
禁用于：对药物成分或索托拉西布过敏者。
七、临床研究证据：较传统化疗有明显优势
Lumykras 的批准基于 CodeBreaK 100 二期临床研究，入组 126 名曾接受免疫治疗或化疗的 KRAS-G12C 阳性晚期肺癌患者，其中绝大多数为吸烟者或曾吸烟者。
主要研究结果：
客观缓解率为 37.1%（传统化疗通常仅 10% 至 15%），
中位无进展生存期：6.8 个月，
中位总生存期：12.5 个月，
这些数据提示索托拉西布可显著改善疾病控制。
八、背景知识：KRAS 突变为何如此重要
KRAS 是 RAS 基因家族之一，负责调控细胞生长与凋亡。
在非小细胞肺癌中：KRAS 是最常见的驱动基因突变，约 13% 的患者携带 KRAS-G12C 突变（第十二密码子由甘氨酸变为半胱氨酸），过去 KRAS 突变长期被认为难以药物化，因此治疗选择极其有限，索托拉西布的出现标志着 KRAS 靶向治疗真正迈入临床实践。
九、妊娠、哺乳与避孕要求
不推荐用于：
妊娠期妇女，
哺乳期妇女，
未采取避孕措施的育龄女性。
育龄女性使用本药时，需：在治疗期间及停药后至少七日内采取高效避孕措施。
由于索托拉西布可能降低激素避孕药的效果，因此需同时使用屏障避孕法。